Ибандронат Тева — израильский препарат, который относится к группе биофосфонатов и ингибиторов резорбции костной ткани (остеокластов). Средняя стоимость одной упаковки такого лекарства — 1500 рублей.
Действующим веществом Ибандроната Тева является ибандронатовая кислота (в лекарстве она представлена в форме ибандроната натрия моногидрата), её дозировка в одной таблетке средства — 150 мг.
Помимо неё в составе препарата присутствует:
- Микрокристаллы целлюлозы;
- Поливинилпирролидон и его нерастворимая низкомолекулярная форма;
- Коллоидный кремниевый диоксид;
- Октадекановая кислота;
- Титановый диоксид E171;
- Гипромеллоза 3cP и 6cP;
- ПЭГ 400;
- Полисорбат 80.
Фармакологической формой Ибандроната Тева являются таблетки. Они белого цвета, имеют продолговатую и двояковыпуклую форму, на одной стороне у них гравировка «I 150». Таблетки запакованы в контурные ячейковые упаковки.
В аптеках Ибандронат Тева отпускается только по рецепту.
Фармакологические свойства Ибандроната
Ибандронатовая кислота является высокоактивным азот-содержащим биофосфонатом, который ингибирует разрушение костной ткани и активность остеокластов — это такие большие многоядерные клетки, которые разрушают коллаген и растворяют минеральную составляющую кости.
Это вещество способно остановить патологический процесс, имеющий разную природу:
- Блокада функций половых желез (климакс);
- Ретиноиды;
- Опухоли и их экстракты и так далее.
Ибандронат не влияет на количественное значение остеокластов и не нарушает процессы минерализации в костных тканях. Такие эффекты от кислоты обеспечиваются за счет её высокого родства с гидроксипатитом (он входит в состав минерального матрикса костей).
При климактерической деструкции костной ткани Ибандронат способствует снижению скорости разрушения костей к тому показателю, который был у женщины в репродуктивном возрасте. А значит, что после прохождения терапии препаратами ибандронатовой кислоты масса костной ткани должна быстро начать расти.
Подлинность этих факторов подтверждает снижение кровяной плазме и моче количества биохимических маркеров костного разрушения (это деоксипиридинолин и перекрестно сшитые коллагеновые телепептиды первого типа), снижение количества переломов у пациентов и улучшение минеральной плотности костей.
Ибандронат Тева — это действительно терапевтически активный лекарственный препарат. Его эффективность была доказана многими исследованиями. К примеру, статистика показывает, что годичное лечение Ибандронатом привело к увеличению минеральной плотности костей больше чем у 85% пациентов.
Продолжительность климактерического периода и степень патологического процесса не имели клинической значимости.
Ибандронат-Тева таблетки п/о 150мг №1
Наименование
Ибандронат-Тева табл.п/плен.об. 150мг в бл. в уп. №1
Основное действующее вещество
Ибандроновая кислота
Форма выпуска
Таблетки
Дозировка
150мг
Фармакологическое действие
Механизм действия. Ибандроновая кислота — высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза. Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Фармакодинамика
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК). Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах. Эффективность Минеральная плотность кости (МПК) Прием препарата Ибандронат-ТЕВА 150 мг 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9%, 3,1%, 2,2% и 4,6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Ибандронат-ТЕВА приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК наблюдается у 83,9% пациентов. Биохимические маркеры костной резорбции Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) на 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема 150 мг препарата Ибандронат-ТЕВА, максимальное снижение составляет 68% через 6 дней. После третьего и четвертого приема препарата Ибандронат-ТЕВА 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 суток. Через 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%. Клинически значимое снижение сывороточного СТХ получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Ибандронат-ТЕВА 150 мг снижение составляет 76%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83,5% пациенток, получавших препарат Ибандронат-ТЕВА 150 мг 1 раз в 28 дней.
Фармакокинетика
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Всасывание После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации ТСтах 0,5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК. Распределение После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови 85%. Метаболизм Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Выведение 40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Не всосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный Т1/2 10 — 72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема. Общий клиренс ибандроновой кислоты 84 — 160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват .-вещества в костной ткани. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Больные с нарушением функции почек У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК
Показания к применению
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе при повышенном риске переломов (см. раздел «Фармакокинетика»). Было продемонстрировано снижение риска перелома позвоночника,’ влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.
Способ применения и дозы
Дозирование Рекомендуемая доза — одна таблетка 150 мг, покрытая пленочной оболочкой, один раз в месяц. Таблетку рекомендуется принимать в один и тот же день каждого месяца. Препарат Ибандронат-Тева следует принимать после ночного голодания (не раньше, чем через 6 часов после последнего приема пищи) и за один час до первого приема пищи или питья (не воды), любого другого перорального лекарственного препарата, пищевой добавки, включая кальций, в течение дня (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В случае пропуска приема препарата, пациенту рекомендуется принять одну таблетку Ибандронат-Тева 150 мг утром немедленно, если до следующего запланированного приема осталось более 7 дней. В дальнейшем необходимо придерживаться изначально запланированного графика приема. Если последующий запланированный прием препарата должен состояться в течение 7 дней, то пациенту следует дождаться очередного приема и затем продолжить принимать одну таблетку один раз в месяц, как это было запланировано изначально. Пациенты не должны принимать две таблетки в течение одной и той же недели. Пациенты дополнительно должны принимать кальций и/или витамин D в случае, если их потребление с пищей является недостаточным (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Потребность в продолжении лечения должна периодически пересматриваться, основываясь на пользе и потенциальном риске использования препарата Ибандронат-Тева для каждого отдельного пациента, особенно при применении 5 и более лет. Особые популяции Пациенты с почечной недостаточностью Применение препарата Ибандронат-Тева не рекомендуется у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин вследствие ограниченного клинического опыта (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»). У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин и выше) коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пожилые пациенты (>65 лет) Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Отсутствует информация по применению препарата Ибандронат-Тева у детей до 18 лет, в данной популяции препарат Ибандронат-Тева не исследовался (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Способ применения Пероральное применение -Таблетки следует проглатывать целиком, запивая полным стаканом воды (180-240мл), пациент должен принимать таблетки сидя или стоя в вертикальном положении. Нельзя использовать воду с большой концентрацией кальция. Если имеется подозрение на высокий уровень кальция в водопроводной воде (жесткая вода), то рекомендуется использовать бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ. После приема препарата Ибандронат-Тева пациенты не должны ложиться в течение 1 часа. Таблетки Ибандронат-Тева нужно запивать только водой. Нельзя разжевывать или рассасывать таблетку из-за потенциальной возможности образования орофарингеальных изъязвлений.
Применение при беременности и в период лактации
Беременность Препарат Ибандронат-Тева показан к применению только у женщин в постменопаузальном периоде и не должен применяться у женщин с детородным потенциалом. Не существует достаточных данных по применению ибандроновой кислоты у беременных женщин. Исследования на крысах показали некоторую репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ибандронат-Тева нельзя использовать во время беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком женщины. Исследования на кормящих крысах показали присутствие низких концентраций ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Препарат Ибандронат-Тева нельзя применять во время кормления грудью. Фертильность Данные о воздействии ибандроновой кислоты на человека отсутствуют. В исследованиях репродуктивной способности, проведенных на крысах, получавших препарат перорально, показано снижение фертильности. В исследованиях на крысах с внутривенным способом введения, ибандроновая кислота уменьшала детородную способность при применении ее в высоких суточных дозах (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).
Меры предосторожности
Гипокальциемия Имеющуюся гипокальциемию следует откорректировать до начала терапии препаратом Ибандронат-Тева. Необходимо также устранить другие нарушения со стороны костного и минерального метаболизма. Всем пациентам необходимо обеспечить адекватное потребление кальция и витамина D. Раздражение желудочно-кишечного тракта Применение пероральных бисфосфонатов может привести к местному раздражению слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с возможным раздражающим действием препарата и ухудшением течения имеющегося основного заболевания ЖКТ, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ибандронат-Тева пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). О неблагоприятных реакциях, таких как эзофагит, пищеводные язвы и эрозия пищевода, в некоторых случаях в тяжелой форме и требующие госпитализации, редко с кровотечением или сужением канала пищевода или прободением, сообщалось в отношении пациентов, которые получили лечение пероральными бисфосфонатами. Риск проявления тяжелых неблагоприятных эффектов со стороны пищевода возрастает у пациентов, не соблюдающих рекомендаций по дозированию лекарства или продолжающих перорально принимать бисфосфонаты даже после появления симптомов раздражения пищевода. Пациенты должны обращать особое внимание на рекомендации по дозированию и соблюдать их (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием препарата Ибандронат-Тева и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги. Хотя не наблюдалось повышенного риска при проведении контролируемых клинических исследований, были опубликованы постмаркетинговые отчеты о выявлении язв желудка и двенадцатиперстной кишки при пероральном применении бисфосфонатов, некоторые из них протекали в тяжелой форме и с осложнениями. Так как применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и бисфосфонатов может сопровождаться раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при их одновременном применении. Остеонекроз челюсти Очень редко сообщается об остеонекрозе челюсти (ОНЧ) в постмаркетинговый период у пациентов, получающих бисфосфонаты для лечения остеопороза (см. раздел «Побочное действие»). Начало лечения или новый курс лечения должны быть отсрочены у пациентов с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Следует провести стоматологическое обследование и индивидуальную оценку риск-польза до начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска. Следующие факторы риска следует учитывать при оценке риска развития ОНЧ у пациента: Потенциал лекарственного препарата, который ингибирует резорбцию кости (более высокий риск для высокоактивных соединений), способ введения (более высокий риск для парентерального введения) и кумулятивная доза терапии костной резорбции Рак, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение Сопутствующее применение лекарственных средств: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи Плохая гигиена полости рта, пародонтоз, плохо прилегающие протезы, история болезни зубов, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зуба. Всем пациентам следует рекомендовать, для поддержания хорошей гигиены полости рта, прохождение регулярных осмотров у стоматолога, и немедленно сообщать о любых симптомах в полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, или незаживающие язвы или вываливание зуба во время лечения. Во время приема препарата инвазивные стоматологические процедуры должны выполняться только после тщательного осмотра, следует избегать таких действий перед приемом лекарственного средства. План управления пациентами, у которых развивается ОНЧ должен быть создан в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и дантистом или хирургом-стоматологом с опытом работы в ОНЧ. Следует, по возможности, рассмотреть временное прекращение приема бисфосфонатов до уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода Остеонекроз наружного слухового прохода связан, главным образом, с длительной терапией бисфосфонатами. Возможные факторы риска остеонекроза внешнего слухового канала включают применение стероидов и химиотерапия и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассматривать у пациентов с симптомами болезней уха, включая хронические инфекции уха, получающих бисфосфонаты. Атипичные переломы бедра Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Данные поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм. За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома. По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с переломом бедренной кости. Отмечена замедленная консолидация данных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра. Почечная недостаточность В связи с ограниченностью клинического опыта препарат Ибандронат-Тева не рекомендуется принимать пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. (см. раздел «Фармакокинетика»).
Взаимодействие с другими препаратами
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после перорального приема препарата. Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема препарата. Бисфосфонаты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВП одновременно с препаратом Ибандронат-ТЕВА. При одновременном применении аспирина или НПВП и препарата Ибандронат-ТЕВА в течение 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой. Ранитидин в/в увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pH в желудке не требуется. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому, маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства, обязательно проинформируйте об этом врача! Во время лечения препаратом Ибандронат-ТЕВА не принимайте никаких других лекарственных средств (в том числе и тех, которые отпускаются без рецепта) без предварительной консультации с врачом. Неконтролируемое лечение может навредить Вашему здоровью!
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любым компонентам препарата, которые перечислены в разделе «Состав» Гипокальциемия Аномалии пищевода, с нарушением опорожнения пищевода, такие как стриктура или ахалазия Невозможность стоять или сидеть прямо в течение не менее 60 минут.
Состав
Действующее вещество: ибандроновая кислота 150 мг (в виде ибандроната натрия моногидрата 168,80 мг). Вспомогательные ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеариновая кислота. Пленочная оболочка: Опадрай белый YS-1-7003 (титана диоксид Е171, гипромеллоза, полиэтиленгликоль, полисорбат).
Передозировка
Нет конкретной информации по лечению передозировки препаратом Ибандронат-Тева. Однако, основываясь на имеющейся информации о лекарственных средствах данного класса, передозировка при использовании пероральной формы может привести к нежелательным реакциям со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (таким как расстройства желудка, диспепсия, эзофагит, гастрит или язва) или к гипокальциемии. Для связывания препарата Ибандронат-Тева следует применять молоко или антациды, а любые другие нежелательные реакции подлежат симптоматическому лечению. Из-за риска раздражения пищевода рвоту вызывать не следует, пациент должен оставаться в вертикальном положении.
Побочное действие
Краткое изложение профиля безопасности Наиболее серьезными зарегистрированными нежелательными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюсти и воспалительные заболевания глаз (см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций» и раздел «Меры предосторожности»). Наиболее частыми нежелательными реакциями являются артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдаются обычно после приема первой дозы и характеризуются слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешаются при продолжении лечения без дополнительных мер (см. подраздел «Гриппоподобный синдром»). Нежелательные реакции, представленные в табличной форме В таблице 1 представлен полный перечень установленных нежелательных реакций. Безопасность ежедневного перорального приема ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг оценивалась у 1251 пациентки в рамках четырех плацебо контролируемых клинических исследований. Большинство пациенток, участвующих в этих исследованиях, ранее принимало участие в основном 3-х летнем исследовании MF4411. В основном двухгодичном исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ 16549) общие профили безопасности применения препарата ибандроновой кислоты 150 мг один раз в месяц и ибандроновой кислоты 2,5 мг ежедневно были схожи. Соотношение пациентов, у которых проявилась какая-либо нежелательная реакция, составило 22.7% и 25.0% после года и 2-х лет приема препарата ибандроновой кислоты 150 мг один раз в месяц, соответственно. В большинстве случаев нежелательные реакции не приводили к отмене препарата. Нежелательные реакции перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов (Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности MedDRA) и частотой развития. Классификация нежелательных реакций по частоте их развития: очень частые (?1/10), частые (?1/100,
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Фармакокинетические свойства
Сразу стоит отметить, что эффективность от препарата не сильно зависит от вводимой пациенту дозы. Уже через пару часов после приема достигается максимальная концентрация ибандронатовой кислоты в кровяной плазме.
У лекарства хорошая биодоступность, однако она значительно снижается, если пациент поест менее чем через час после приема препарата или запьет его чем-то, кроме обычной воды.
Ибандронатовая кислота связывается с плазменными белками более чем на 80%. Около 45% компонентов средства всасывается из крови и оседает в костях. Остатки лекарства выводятся с мочой или каловыми массами.
Ибандроновая кислота Сандоз® (Ibandronic Acid Sandoz)
Препарат вводить только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.
Обычно применяется в условиях стационара.
Использовать только прозрачный свежеприготовленный раствор без посторонних частиц. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать сразу после приготовления. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работника.
Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Не следует смешивать с растворами, содержащими кальций. Неиспользованный раствор уничтожить.
Попадание вместе с отходами лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.
Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Стандартный режим дозирования
Метастатическое поражение костей
6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, один раз в 3 — 4 недели. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.
Гиперкалъциемия при злокачественных новообразованиях
Терапию препаратом Ибандроновая кислота Сандоз® начинают после адекватной регидратации 0,9 % раствором натрия хлорида. Препарат применяется только в виде 1-2 часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 500 мл 5 % раствора декстрозы.
Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки >3 ммоль/л или >12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях, 6 мг, не приводит к усилению эффекта.
В большинстве случаев, повышенная концентрация кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.
Ограниченное число пациентов (п=50) получило вторую инфузию для лечения гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле:
кальций сыворотки (ммоль/л) — [0,02 х альбумин(г/л)] + 0,8.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле:
кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 х [4 — альбумин(г/дл)].
Показания и противопоказания к использованию
Основным показанием к назначению Ибандрона Тева является постменопаузный остеопороз. При остеопорозе ткани становятся очень хрупкими и подверженными переломам (особенно это касается вертебральных костей). За счет торможения разрушения костной ткани и повышения качества минеральной плотности костей Ибандронат предупреждает появление переломов и тормозит прогрессирование болезни.
Ибандронат можно принимать не всем больным. Некоторым пациентам запрещено лечиться этим препаратом:
- При гиперчувствительности к ибандронатовой кислоте или вспомогательным составляющим лекарства;
- При пониженном уровне кальция;
- При патологиях пищевода, которые сопровождаются нарушением пассажа продуктов питания;
- При возрасте младше 18 лет.
Также Ибандронат Тева противопоказан тем больным, которые не могут час после приема препарата находится в вертикальном положении (имеется ввиду корпус, так что человек может стоять или сидеть).
Фармакодинамика и фармакокинетика
После приема таблетки кислота достаточно быстро всасывается в организм в верхних отделах пищеварительного тракта и достигает максимальной концентрации через 0,5-2 часа при условии приема натощак. Если одновременно принимать пищу или напитки (не учитывая чистую воду) биодоступность снижается на 90 процентов. Прием пищи или напитков спустя полчаса после приема кислоты уменьшает биодоступность на 30 процентов. Прием пищи или напитков спустя один час после приема кислоты на биодоступность не влияет. Если принимать кислоту спустя два часа после приема еды, биодоступность уменьшается до 75 процентов.
Когда ибандроновая кислота попадает в системный кровоток она с высокой скоростью связывается в костной ткани или выводится вместе с мочой. С белками плазмы связывается на 87 процентов при терапевтических концентрациях. Данных о метаболизации не имеется.
В среднем от 40 до 50 процентов кислоты, которая циркулирует в крови, проникает в костную ткань, где происходит накопление, все остальное выводится с помощью почек в неизменном виде.
Как принимать лекарство?
Стандартная дозировка Ибандроната Тева, которая подходит практически всем пациентам — 1 таблетка в месяц, при чем приниматься лекарство должно всегда в один и тот же день (к примеру, если вы начали принимать препарат 20 числа, то пить его нужно будет каждого 20 числа каждого последующего месяца).
Таблетку не нужно разжевывать (такие действия могут стать причиной того, что в верхних отделах ЖКТ появятся изъязвления), но следует запивать 200 мл воды. Обратите внимание на то, что для запивания лекарства лучше всего подходит обычная чистая вода. Не рекомендуется использовать минералку и насыщенные кальцием напитки.
ВАЖНО! После употребление Ибандроната Тева нельзя в течение часа ложиться. Можно ходить, стоять или сидеть.
Случается так, что из-за редкого приема лекарства пациенты в определенный день забывают его выпить. Если вы пропустили плановый прием препарата, но до последующего приема нужно ждать больше семи дней, примите таблетку лекарства и затем дальше придерживайтесь нового графика приема (каждый раз пейте таблетку в этот же день).
Если же до последующего приема таблетки остается меньше 7 дней (считайте с момента просрочки), то нужно подождать до следующего по графику приема. По сути между приемами лекарства должен быть минимальный недельный разрыв, чаще раза в 7 дней употреблять лекарство нельзя.
Пожилой возраст, наличие печеночных никак не влияют на ритм лечения Ибандронатом Тева.
Единственная ситуация, когда нужно пересмотреть дозировки и, возможно, частоту приема препарата, является почечная недостаточность с клиренсом креатина меньше 30 мл/минуту.
Побочное действие и передозировка
Высокие дозы Ибандроната могут вызывать побочные эффекты со сторон некоторых систем организма:
- ЖКТ: явления диспепсии, приступы рвоты и тошноты, боль в области живота, повышенное газообразование, расстройства акта глотания, понос, сужение пищевода или появление в нем язв, воспаление различных слизистых в разных отделах желудочно-кишечного тракта;
- ЦНС: головные боли и нарушение координации;
- Опорно-двигательный аппарат: боли в мышцах и суставах, ограниченность в подвижности, судороги;
- Реакции аллергического характера: крапивная сыпь, аллергические отеки (вплоть до ангионевротического).
Среди других побочных эффектов от высоких доз Ибандроната можно выделить симптомы, похожие на признаки гриппа. У больных появляется ломота в теле, повышается температура (вплоть до лихорадки), появляется озноб, слабость, сильная слабость.
Обратите внимание! При появлении первых побочных эффектов и синдромов передозировки обязательно следует вызвать врача.
Основными симптомами передозировки Ибандронатом является обострение диспепсии (расстройства пищеварения), чувства изжоги. В некоторых случаях передозировка проявляется появлением язв, гастритом (воспаление слизистой оболочки желудка) или эзофагитом (воспаление слизистой пищевода).
Первой мерой лечения передозировки является искусственный вызов рвоты. После этого пациенту обязательно нужно оставаться в сидячем положении, ложиться или сидеть категорически нельзя. Вторым этапом терапии является связывание остатков лекарства. Это делается с помощью молока или антацидов (пищевая сода, карбонат кальция или магния, оксид магния, препараты оп типу Ренни, Таймс, Эндрюс).
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Применяется внутрь или внутривенно. Схема лечения и доза зависят от клинической ситуации и показаний. Таблетки нельзя запивать водой, содержащей большой количество кальция. Как правило, таблетки принимаются за один час до первого в данный день приема еды и жидкости (не считая воду). Таблетку необходимо проглотить целиком в положении «стоя» или «сидя», запивая стаканом чистой воды. После приема таблетки нельзя ложиться в течении часа. Также таблетки с содержанием кислоты запрещено рассасывать или жевать, так как может произойти изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Внутривенно применяется только в стационарных условиях. Содержимое ампулы перед использованием разбавляется нужным количеством пятипроцентного раствора декстрозы или изотоническим раствором натрия хлорида.
Аналогичные лекарственные средства
Как уже указывалось, основным действующим компонентом Ибандроната Тева является ибандронатовая кислота. На фармакологическом рынке представлены и другие лекарства на основе этого вещества:
- Бандон Здоровье (таблетки, порошок для инъекционного раствора);
- Бонива (таблетки — от 1000 до 4000 рублей, инъекционый раствор — около 5000 рублей);
- Ибандронатовая кислота Аккорд/Виста/Фармекс (таблетки — примерно 2000 рублей, инъекционный раствор и концентрат для инфузионного раствора);
- Оссика (таблетки);
- Резербан (инъекционный раствор).
Существуют другие лекарства, которые совпадают с Ибандронатом по АТХ-кодировке, но отличаются по действующему веществу.
Цена, где купить
Приобрести Ибандроновую кислоту на территории России можно в среднем за 20 рублей.
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
Аптека24
- Ибандроновая кислота-Фармекс 1мг/мл 3мл №1 раствор для инъекций
1138 грн.заказать - Ибандроновая кислота-Фармекс 1мг/мл 6мл №1 концентрат
1621 грн.заказать
- Ибандроновая кислота-Виста 150 мг №3 таблетки Сінтон Хіспанія, С.Л., Іспанія
850 грн.заказать
- Ибандроновая кислота-Виста 50мг N30 таблетки Сінтон Хіспанія, С.Л., Іспанія
2200 грн.заказать
- Ибандроновая кислота-Виста 1мг/мл 6мл(6мг) фл.№1 концентрат раствора для инфузий
1850 грн.заказать
Отзывы о Ибандронате
Владимир (врач-травматолог). Остеопороз — это нередкое на текущий момент заболевание. Задевает оно в основном женщин пожилого возраста, всегда носит хроническую форму. Вылечить остеопороз полностью нельзя, можно лишь замедлить патологический процесс. Для этого мы используем комплексный подход, в который входит ЛФК и диета. Однако базовой её составляющей является медикаментозная терапия. В неё входит лечение эстрогенами и селективными модуляторами их рецепторов, препаратами кальция и биофосфонатами. Именно последние играют самую важную роль. Ибандронат Тева является одним из лучших биофосфонатов. Именно это средство я назначаю большинству своих пациенток. Уже после нескольких месяцев лечения кости, подверженные остеопорозу, становится прочнее, а заболевание переходит в стадию ремиссии.
Ольга (пациентка 41 год). В моем, казалось бы, еще молодом возрасте у меня диагностировали очаговый остеопороз. Как сказал мой лечащий врач, стадия ранняя, поэтому будет нетрудно предупредить развитие болезни и добиться ремиссии. Основной ударной силой терапии был прием Ибандроната. Уже принимаю его год и анализы показывают, что положительные результаты есть. И действительно, несмотря на снижение плотности костей у меня пока не было переломов. Лекарство хорошее, побочных эффектов от него я не чувствую. Единственный недостаток — достаточно высокая цена. Хотя ели учитывать, насколько приемов его хватает, то стоимость вполне оправдана.
Мария (врач-ортопед). Я имею большой опыт в лечении разных типов и этиологий остеопороза. За свою практику сталкивалась с многими типами медикаментозной терапии этой болезни, но считаю, что лечение биофофосфонатами самое эффективное. Эти лекарства хорошо борются с костной деструкцией, но не оказывают слишком агрессивного влияния на организм. Если грамотно сочетать прием Ибандроната с другими лекарствами, витаминами, грамотно построенной диетой и легкими, но регулярными физическими нагрузками, то шансы на ремиссию очень высоки.
Валентина (пациентка, 62 года). После наступления климакса (в 51 год) начался остеопороз. Уже в 53 года я в первый раз получила вертебральный перелом. Для терапии моей болезни и стимуляции сращивания костей врачи назначили Ибандронат. Перелом и правда относительно быстро зажил. Сейчас и продолжаю пить препараты, занимаюсь спортом (очень нравится водная аэробика) и постоянно слежу за питанием. С целостностью опорно-двигательного аппарата все в норме.
Эффективность и безопасность ибандроната: доказательная база
Остеопороз является хроническим заболеванием, связанным с развитием патологических переломов, предотвращение которых – важная задача современной медицины. В статье обсуждаются патофизиологически обоснованные подходы к лечению остеопороза, включая применение лекарственных средств, действие которых направлено на ингибирование костной резорбции. Подчеркивается важность приверженности пациентов терапии для повышения эффективности лечения. Представлены результаты основных международных клинических исследований ибандроната (BONE, MOBILE и др.), которые продемонстрировали эффективность и безопасность пролонгированной лекарственной формы препарата для ежемесячного применения.
Таблица. Характеристика факторов, обусловливающих низкую приверженность медицинским программам
Рис. 1. Изменение МПК позвоночника на фоне длительного применения Бонвивы
Рис. 2. Достоверное повышение МПК в поясничных позвонках на фоне приема Бонвивы один раз в месяц
* Выше (p < 0,05) по сравнению с режимом ежедневного введения 2,5 мг. Рис. 3. Исследование MOBILE: повышение МПК в проксимальном отделе бедра через два года приема Бонвивы
Рис. 4. Достоверное снижение риска внепозвоночных переломов на фоне применения Бонвивы у пациенток группы повышенного риска
Остеопороз (ОП) – хроническое прогрессирующее заболевание скелета, которое остается актуальной медико-социальной и экономической проблемой здравоохранения во всем мире, что обусловлено его широкой распространенностью, которая увеличивается с возрастом, поздней диагностикой и отрицательным влиянием на качество и продолжительность жизни [1–4].
В будущем данная проблема приобретет еще более глобальный характер, поскольку наблюдается тенденция старения населения. Так, согласно официальному демографическому прогнозу в 2030 г. количество лиц в возрасте 65 лет и старше увеличится до 18% [5].
При ОП снижается прочность кости, что приводит к переломам при минимальных травмах [1, 6–8].
Чаще всего ОП страдают женщины, поскольку у них исходно меньшая костная масса, прочность позвонков из-за их меньшего размера, большая средняя продолжительность жизни и соответственно потеря костной массы на протяжении жизни (вследствие менопаузы) [9–11].
Среди всех форм заболевания преобладает первичный ОП. С учетом клинических особенностей, гормональных изменений и связи заболевания с возрастом и менопаузой предложено различать несколько типов первичного ОП (постменопаузальный, сенильный, ювенильный и идиопатический).
Первичный ОП – самостоятельное заболевание, которое развивается в любом возрасте, однако наиболее часто у женщин старше 50 лет в постменопаузальном периоде [1, 3, 10].
В течение первых пяти лет после наступления менопаузы потеря костной массы у женщины может составить до одной трети общей массы костей, утраченной за всю жизнь, что повышает риск переломов в результате даже минимальных нагрузок [10, 12].
При продолжительном дисбалансе трабекулы истончаются, утрачивают свою пластинчатую структуру и становятся цилиндрическими, возрастают биомеханическая нагрузка и напряжение. Это приводит к перфорации и разрушению трабекул. Снижается минеральная плотность кости (МПК), ухудшается качество костной ткани [1, 4, 11].
На долю вторичных форм в общей структуре ОП приходится 15–20% случаев. Как правило, это проявление других заболеваний или следствие приема препаратов, отрицательно воздействующих на костную ткань [1, 13]. Потенциальный риск переломов при вторичных ОП сопоставим с таковым при первичном ОП [14].
Поздняя диагностика и несвоевременное начало терапии остеопороза отмечаются у 75% женщин и 90% мужчин [4]. По данным Национального комитета качества здравоохранения США, более 90% взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями получают бета-блокаторы и только 19% взрослых с частыми переломами получают терапию по поводу остеопороза [8].
Поскольку ОП долгое время протекает бессимптомно, его называют безмолвной эпидемией. Первым проявлением, как правило, являются остеопоротические переломы без видимой причины или при минимальной физической нагрузке. Вне зависимости от показателей МПК наличие низкоэнергетического перелома позволяет поставить диагноз «тяжелый остеопороз» [3, 9].
Переломы могут быть причиной болевого синдрома, в частности боли в спине, усиливающейся после физической нагрузки, при длительном пребывании в одном положении. По поводу боли пациенты либо вообще не обращаются к врачу, либо в течение длительного времени неэффективно лечатся по поводу остеохондроза, радикулита и других заболеваний опорно-двигательной системы [4].
Характерным симптомом ОП считается постепенное снижение линейного роста и нарушение осанки.
Переломы, которые происходят спонтанно или связаны с падением с высоты роста (на пол), являются поздними проявлениями ОП. На переломы тел позвонков, возникающие, как правило, раньше остеопоротических переломов любой другой локализации, приходится около половины всех переломов [1, 6, 9]. Переломы дистального отдела лучевой кости, тел позвонков чаще наблюдаются при постменопаузальном ОП и некоторых формах вторичного ОП [3, 10]. Остеопороз является основной причиной перелома шейки бедра у женщин старше 65 лет [7, 12].
К сожалению, не всегда низкоэнергетическим переломам придают должное значение. Известно, что после первого перелома запускается «каскад» переломов, при этом риск повторного остеопоротического перелома позвонка повышается в четыре раза, перелома бедра – в два раза [3, 9, 12].
Механизм действия бисфосфонатов
В настоящее время терапия ОП предполагает использование немедикаментозных и медикаментозных методов. К первым относят прежде всего отказ от курения, сокращение потребления алкоголя, увеличение физической активности в зависимости от состояния [3].
Целью фармакотерапии является повышение МПК и снижение рисков переломов.
Для лечения ОП в настоящее время используется несколько групп препаратов разной направленности и с разным механизмом действия. В зависимости от влияния на костное ремоделирование выделяют антирезорбтивные и анаболические средства. Антирезорбтивные препараты уменьшают активность процессов ремоделирования и увеличивают минерализацию костной ткани [2, 15, 16].
Сегодня трудно представить антиостеопоротическую терапию без бисфосфонатов (БФ), которые успешно применяются уже в течение многих лет [15–17]. БФ продемонстрировали эффективность при постменопаузальном, сенильном, глюкокортикостероидном ОП и ОП у мужчин [10, 13, 16].
Бисфосфонаты – стабильные аналоги природных неорганических фосфатов. Атом кислорода в молекуле пирофосфата заменен на атом углерода (Р-С-Р) и в боковых цепях имеются два радикала: R1-ОН – группа, увеличивающая физико-химическое связывание БФ с гидроксиапатитом, и R2 – определяющая биологическое действие препаратов на костные клетки [15, 18].
Селективное действие БФ на костную ткань прежде всего связано с высоким сродством с кристаллами гидроксиапатита кости, что позволяет им откладываться в местах образования новой кости. БФ сохраняются в местах костеобразования до тех пор, пока не произойдет замена старой кости на новую [16, 19, 20].
Основной мишенью БФ являются остеокласты [21, 22]. Проникая в костную ткань и создавая высокую концентрацию в лакунах резорбции, БФ концентрируются вокруг остеокластов. В пределах этих клеток они вызывают многочисленные изменения, в частности потерю щеточной каймы, разрушение цитоскелета, неспособность к передвижению, уменьшение хемотаксиса к местам резорбции и индукцию апоптоза [15, 21]. Деятельность остеокластов замедляется, как следствие, снижается скорость костного ремоделирования с угнетением фазы резорбции [20, 22].
Однако антирезорбтивная активность разных БФ существенно различается в связи с особенностями химической структуры молекулы. Наиболее выражена она у азотсодержащих БФ (аминобисфосфонаты), которые блокируют синтез фарнезилдифосфатсинтазы [23, 24]. В результате снижается образование мевалоната – вещества, необходимого для поддержания нормальной цитоархитектоники и жизнедеятельности остеокластов [25].
Азотсодержащие БФ считаются более сильными ингибиторами активности остеокластов и остеолизиса, чем безазотные соединения [3, 16].
Структурные различия в азотсодержащей цепочке БФ также влияют на ингибирование костной резорбции. Присутствие в боковой цепи атома азота объясняет их способность ингибировать модификацию белков в остеокластах, что ведет к апоптозу зрелых клеток. Подтверждением служит появление специфических изменений в клетке и структуре ядра [19, 20, 26]. При этом клетки-предшественники остеокластов теряют способность к дифференцировке и созреванию, что также способствует уменьшению популяции остеокластов. Необходимо отметить, что некоторые детали механизма действия БФ продолжают изучаться.
Остеобласты являются потенциальной мишенью БФ. Данные исследований in vitro
свидетельствуют, что под воздействием БФ остеобласты снижают секрецию остеокласт-стимулирующего фактора [15, 20].
Другие эффекты БФ носят анаболический характер. Препараты способны увеличивать выживаемость остеобластов и остеоцитов за счет блокады их апоптоза, повышать синтез остеобластами коллагена типа 1, что приводит к изменению микроархитектоники (в частности, утолщению трабекул кости) и увеличению минерального компонента кости. В результате предупреждается потеря костной массы и снижается риск остеопоротических переломов [19, 27].
Эффективность и приверженность терапии
При лечении любого хронического заболевания, включая ОП, существует значимая проблема – тщательность соблюдения рекомендаций по приему препаратов, что в свою очередь влияет на эффективность проводимой терапии. Установлено, что риск остеопоротических переломов возрастает на 40% у больных, принимавших менее половины рекомендованной курсовой дозы, по сравнению с теми, у кого приверженность терапии составляла 90% [28].
Согласно определению Всемирной организации здравоохранения приверженность терапии – это соответствие поведения пациента рекомендациям врача, включая прием препаратов, диету и/или изменение образа жизни. В таблице представлены факторы, которые могут оказать влияние на выполнение пациентами рекомендаций врача.
Один из эффективных способов повышения приверженности пациентов антиостеопоротической терапии – упрощение схемы фармакотерапии, простой режим [29, 30]. Следовательно, снижение кратности приема препарата при сохранении терапевтического эффекта представляет собой одну из действенных стратегий, поскольку ограничивает возможность отклонений от рекомендованного режима приема.
Клинические возможности первого бисфосфоната для ежемесячного применения
Широкие перспективы имеют БФ нового поколения. Их преимущества заключаются не только в большей антирезорбтивной активности, но и в возможности прерывистых режимов терапии [16].
Азотсодержащий БФ третьего поколения ибандронат (Бонвива) является одним из современных и высокоэффективных антиостеопоротических средств [23, 31–33]. Данный препарат обладает пролонгированным действием, поэтому его применяют не ежедневно, не еженедельно, а один раз в месяц по 150 мг [34, 35]. Кроме того, в России зарегистрирована еще одна лекарственная форма для внутривенной инфузии в дозе 3 мг, режим применения – один раз в три месяца.
На этапе доклинических исследований показано, что относительная активность ибандроната выше в два, десять и 50 раз активности ризедроната, алендроната и памидроната соответственно [36].
Ибандронат – это первый БФ, длительное лечение которым в прерывистом режиме оказалось эффективным [31, 37, 38].
Эффективность Бонвивы подтверждена данными крупных клинических исследований, в которых изучалось влияние терапии на МПК и качество кости, риск развития новых переломов, безопасность терапии и др., с участием более 13 тыс. пациентов из разных стран [23, 32, 33, 35, 38–42]. Доказано, что Бонвива положительно воздействует на МПК не только позвоночника, но и шейки бедра, предотвращая развитие неблагоприятных для жизненного прогноза остеопоротических переломов (рис. 1). Кроме того, отмечены безопасность и хорошая переносимость ибандроната [23].
Большой интерес представляют результаты исследования MOBILE. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, которое включало 1609 женщин (возраст 55–80 лет) с продолжительностью постменопаузы пять лет и более, имевших ОП в поясничном отделе позвоночника (Т-критерий МПК от -2,5 до -5,0 CO) [38]. Согласно дизайну исследования пациентам назначались Бонвива или плацебо. При этом существовало несколько вариантов режима их приема: 2,5 мг Бонвивы в сутки внутрь и плацебо один раз в месяц; 100 мг Бонвивы внутрь один раз в месяц и ежедневный прием плацебо; 100 мг Бонвивы внутрь один раз в месяц по 50 мг в сутки два дня подряд (50 мг/50 мг) и ежедневный прием плацебо; 150 мг Бонвивы внутрь один раз в месяц и ежедневный прием плацебо. Все участники исследования ежедневно принимали также препараты кальция (500 мг) и витамина D (400 МЕ).
Первичной конечной точкой при оценке эффективности ибандроната было изменение показателей МПК поясничных позвонков через год лечения по сравнению с исходным уровнем. Дополнительно изучалось изменение МПК поясничных позвонков через два года терапии, в проксимальном отделе бедра через один и два года, изменение уровня маркеров костного обмена (С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ)) через один и два года.
Через год отмечено достоверное повышение на 4,3% МПК поясничного отдела позвоночника относительно исходных показателей при приеме 50 мг/50 мг Бонвивы, на 4,1% – при приеме 100 мг, на 4,9% – при ежемесячном приеме 150 мг и на 3,9% – при ежедневном приеме 2,5 мг Бонвивы [38]. Прирост МПК поясничных позвонков через два года исследования составил 5,3, 5,6 и 6,6% при приеме 50 мг/50 мг, 100 мг и 150 мг Бонвивы соответственно и 5,0% при ежедневном приеме препарата (рис. 2). Подобные результаты получены и для МПК бедра. Достоверное увеличение МПК общего показателя бедра, шейки бедра и области большого вертела отмечалось во всех группах лечения через год терапии и сохранялось в течение второго года лечения.
Прием 150 мг Бонвивы один раз в месяц по сравнению с ежедневным приемом сопровождался самым большим и прогрессивным увеличением показателей МПК во всех точках обследования проксимальных отделов бедренной кости (p
Изучение уровня маркеров костного обмена показало снижение их уровня уже через три месяца лечения, которое продолжалось в течение всего периода наблюдения. В частности, через два года в группах лечения концентрация CTХ в крови уменьшилась на 56,1–61,5%. Наибольшее снижение показателя наблюдалось в группе, получавшей 150 мг ибандроната. Исследование также показало хороший профиль безопасности терапии Бонвивой один раз в месяц.
Следует подчеркнуть, что Бонвива стала первым препаратом для однократного ежемесячного применения при ОП. Результаты исследования MOBILE продемонстрировали, что применение Бонвивы в дозе 150 мг один раз в месяц обеспечивает не только высокую терапевтическую эффективность (восстановление костного метаболизма до пременопаузальных значений), уменьшение риска патологических переломов, но и точное соблюдение назначений врача в долгосрочной перспективе. Положительный эффект отмечался уже через год применения ибандроната. В частности, у 9 из 10 пациенток, получавших препарат, зафиксирован прирост МПК либо в поясничных позвонках, либо в поясничных позвонках и бедре [38]. Результаты продленной фазы исследования свидетельствуют о целесообразности применения Бонвивы не менее пяти лет (рис. 1) [35, 41, 42].
В исследовании BONE подтверждена эффективность ибандроната по предупреждению позвоночных и внепозвоночных переломов в течение трех лет наблюдения [33]. При этом терапия Бонвивой способствовала снижению риска развития позвоночных переломов на 62% по сравнению с другими БФ. Эффективность аналогичного курса алендроната в отношении данного показателя составила около 50%.
Другое важное доказательство эффективности ибандроната получено при ретроспективном анализе результатов исследования BONE, включавшем 375 пациенток с высоким риском внепозвоночных переломов (исходный Т-критерий МПК шейки бедра
Качество костной ткани является важной характеристикой, определяющей прочность кости. В этой связи представляет интерес последующий гистологический и гистоморфометрический анализ костных биоптатов в подгруппе пациенток исследования BONE, участвовавших в программе по оценке влияния интермиттирующего и ежедневного приема ибандроната на качество и микроархитектонику костной ткани [33]. Обследовано 110 женщин, рандомизированных для проведения биопсии крыла подвздошной кости (на 22-м и 34-м месяцах терапии). Результаты биопсии показали, что оба режима перорального приема Бонвивы способствуют формированию новой кости без признаков нарушения минерализации костного матрикса, причем улучшение микроархитектоники кости было явным.
Показательными стали результаты многоцентрового исследования BALTO, в котором сравнивались разные режимы терапии, анализировались предпочтения пациентов и удобство применения антиостеопоротических средств. 66,1% пациенток с постменопаузальным ОП предпочли ежемесячный прием 150 мг ибандроната еженедельному приему 70 мг алендроната [39].
О практических преимуществах применения ибандроната свидетельствует и опрос участников исследования BALTO. Они отмечали, что ежемесячное применение препарата более удобно: такой режим терапии легче соблюдать в течение длительного времени, он более приемлем для привычного образа жизни. Это обеспечивает большую приверженность терапии, а значит – лучшие исходы ОП.
Интересны результаты ретроспективного когортного исследования VIBE, одной из целей которого было определить риск развития переломов у приверженных лечению пероральными БФ пациентов, получавших либо ибандронат (150 мг/мес) или любой другой БФ (алендронат в дозах 35 и 70 мг/нед, ризедронат в дозе 35 мг/нед) [40]. В первичный анализ включено 64 182 пациентки, которые принимали более 90 дней ибандронат (n = 7345), БФ еженедельно (n = 56 837). Средняя длительность терапии составила семь месяцев. Риски внепозвоночных переломов, переломов бедра и всех клинических переломов оказались сопоставимыми в обеих группах. В частности, частота переломов в группе, получавшей БФ еженедельно, составила 1,5%, в группе, получавшей ибандронат, – 1,4%, то есть была минимальной. Показательно, что количество позвоночных переломов при приеме ибандроната оказалось вдвое меньше (0,11 против 0,24% соответственно, р
В недавно опубликованном сравнительном исследовании оценивали эффективность применения разных БФ в течение двух лет [43]. Пациенток с постменопаузальным ОП (n = 172) рандомизировали на три группы: ибандроната (150 мг/мес), алендроната (70 мг/нед), ризедроната (35 мг/нед). Все участницы получали ежедневно препараты кальция (1200 мг) и витамина D (800 ME). Большее увеличение МПК поясничных позвонков достигнуто в группах, получавших ибандронат и алендронат.
В целом результаты всех клинических исследований продемонстрировали, что относительно большая доза, которая была необходима для приема ибандроната в режиме один раз в месяц, не оказывала существенного влияния на его переносимость. Пероральную лекарственную форму Бонвивы отличает низкий риск побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта [18, 23, 32, 33, 35, 37, 44].
Особенности применения
Бонвиву следует принимать в дозе 150 мг (одна таблетка) один раз в месяц натощак, за 60 минут до приема пищи, жидкостей (кроме воды) или других медикаментозных средств, чтобы обеспечить максимальное всасывание. Изменять дозу препарата у лиц пожилого возраста не требуется. Нет необходимости в коррекции дозы при слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2), нарушении функции печени.
Важно помнить, что одним из условий эффективного лечения ОП ибандронатом, как и любым другим БФ, при наличии гипокальциемии является обязательная коррекция этого сдвига до начала терапии. Дополнительно пациентам следует рекомендовать прием препаратов кальция и витамина D.
Заключение
Бонвива – высокоэффективное средство для лечения ОП, которое может приниматься один раз в месяц. Такой режим применения обусловливает повышение приверженности терапии и, как следствие, ее эффективности.