Особенности ранней диагностики ревматоидного артрита
Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных ревматических заболеваний. Его особенностями являются непрерывно прогрессирующее течение, приводящее к инвалидизации пациента, значительная коморбидность и уменьшение продолжительности жизни в среднем на 10 лет [1]. Поэтому важным является установить этот диагноз как можно раньше для раннего назначения адекватной терапии. В течение долгого времени врачи пользовались критериями, разработанными ACR в 1987 г. [2]. Но данные критерии (табл. 1) позволяют верифицировать РА на развернутой или поздней стадии, когда возможности терапии значительно упущены. В 2010 г. Американской коллегией ревматологов (American College of Rheumatology (ACR)) и Европейской антиревматической лигой (European League Against Rheumatism (EULAR)) разработаны [3] новые критерии диагностики РА, позволяющие поставить этот диагноз на более ранней стадии (табл. 2). Но, несмотря на современные достижения в изучении этого заболевания, диагностика на ранних этапах РА до сих пор встречает затруднения.
Приводим клиническое наблюдение. Пациент Б., 38 лет.
Впервые обратился к ревматологу с жалобами на боли и отечность в суставах в течение последних 2 мес. Боли преимущественно механического характера (при физической нагрузке, к вечеру) в обоих коленных суставах, правом голеностопном суставе, иногда мелких суставах кистей. Отечность в левом коленном суставе, правом голеностопном суставе. Небольшая утренняя скованность (20–30 мин). Объективно: признаки синовита в левом коленном суставе, правом голеностопном суставе. Других изменений нет. Из лабораторных исследований только общий анализ крови: гемоглобин – 163 г/л, лейкоциты – 6,1×109/л, лейкоформула – без отклонений, СОЭ – 11 мм/ч, тромбоциты – 207×109/л. Рентгенологическое исследование не проведено. На основании преимущественно механического характера боли, поражения крупных суставов, отсутствия воспалительных изменений в общем анализе крови ревматологом выставлен предварительный диагноз: «Остеоартроз». Но для исключения дебюта других ревматических заболеваний было назначено дополнительное лабораторное и инструментальное обследование: выявление инфекций, передающихся половым путем, протеинограмма, СРБ, РФ, АЦЦП, ЦИК, иммуноглобулины, рентгенография коленных суставов, мелких суставов кистей и стоп. Хотелось бы обратить внимание на то, что нормальные СОЭ, СРБ, протеинограмма не должны препятствовать постановке диагноза РА, т. к., по данным литературы, в первые 2–3 мес. заболевания эти показатели в норме не менее чем у 50% больных [4]. Пациенту назначен диклофенак 100 мг/сут. На повторном визите пациент отметил эффективность НПВП (диклофенак) в виде снижения интенсивности болей и небольшого уменьшения отечности в суставах. Дополнительное исследование выявило следующие изменения: протеинограмма – небольшое повышение содержания α1 и α2 глобулинов (5,8 и 13%); незначительное повышение уровня СРБ – до 7,30 мг/л (норма – 0–5 мг/л); незначительное повышение РФ – до 45,10 МЕ/мл (норма – 0–30 МЕ/мл); повышение АЦЦП – до 859 Ед/мл (норма – не более 20 Ед/мл). На рентгенограммах изменений не выявлено. В соответствии с новыми классификационными критериями РА 2010 г., у пациента насчитывается 6 баллов (артриты 2 крупных суставов, высокоположительный АЦЦП, повышенный уровень СРБ, длительность симптоматики ≥ 6 нед.), что позволяет поставить диагноз «Ранний РА». Обнаружение АЦЦП в сыворотке крови [5] служит предиктором развития РА у здоровых (ОР 15,9) и у пациентов с ранним недифференцированным артритом; причем наличие высокого титра АЦЦП является прогностически неблагоприятным фактором: маркером тяжелого эрозивного поражения суставов при РА. Это требует раннего назначения базисной терапии с быстрым подбором эффективной дозы [6]. Препаратом первого выбора является метотрексат. Пациенту дополнительно к терапии диклофенаком назначен метотрексат для подкожного введения 1 р./нед. в дозе 10 мг, рекомендован контроль эффективности и переносимости каждые 3–4 нед., при необходимости – увеличение дозы метотрексата. Через 2 нед. после начала терапии метотрексатом пациент обратился с жалобами на появившуюся припухлость (рис. 1, 2) и болезненность в мелких суставах кистей. Пациенту был отменен диклофенак, назначен нимесулид (Найз®) 100 мг 2 р./сут после еды.
На фоне приема нимесулида через 3 дня пациент отметил положительную клиническую динамику в виде уменьшения отечности, скованности и болезненности в мелких суставах кистей. Нестероидный противоспалительный препарат (НПВП) нимесулид зарекомендовал себя как препарат с выраженным анальгетическим и противовоспалительным эффектом при различных ревматических заболеваниях, он относится к группе противовоспалительных препаратов с умеренной селективностью [7], за счет чего реже вызывает диспепсию и бессимптомные язвы. Показана высокая эффективность нимесулида не только при РА, но и при подагре, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, энтезитах, бурситах и тендинитах, при острой боли в нижней части спины; при послеоперационном обезболивании [8–10]. Возможно, это связано с наличием центрального анальгетического эффекта в дополнение к основному механизму – блокаде ЦОГ-2 [8]. Таким образом, этот препарат сочетает в себе высокую эффективность с хорошей переносимостью. Кроме более привычных для врачей вариантов начала РА (симметричный полиартрит с постепенным (в течение нескольких месяцев) нарастанием боли и скованности, преимущественно в мелких суставах кистей; острый полиартрит с преимущественным поражением суставов кистей и стоп, выраженной утренней скованностью) существуют следующие варианты дебюта РА [11]: − моно- или олигоартрит коленных или плечевых суставов с последующим быстрым вовлечением в процесс мелких суставов кистей и стоп, который и наблюдался в приведенном клиническом случае; − острый моноартрит крупных суставов, напоминающий септический или микрокристаллический артрит; − острый олиго- или полиартрит с системными явлениями (фебрильная лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия). Чаще наблюдают у молодых пациентов (напоминает болезнь Стилла у взрослых); − палиндромный ревматизм. Характерны рецидивирующие атаки острого симметричного полиартрита суставов кистей, реже – коленных и локтевых суставов, длительностью до нескольких часов или дней с последующим полным выздоровлением; − рецидивирующий бурсит и теносиновит обычно лучезапястных суставов; − острый полиартрит у лиц пожилого возраста с множественным поражением мелких и крупных суставов, выраженными болями, диффузным отеком и ограничением подвижности суставов. Получил название «RS3PE-синдром» (remitting seronegative symmetric synovitis with pitting edema – ремиттирующий серонегативный симметричный синовит с подушкообразным отеком); − генерализованная миалгия, скованность, депрессия, двусторонний синдром запястного канала, похудание. Обычно наблюдают в пожилом возрасте. Напоминает ревматическую полимиалгию. Появление характерных клинических признаков РА отмечают позднее. При изучении частоты различных вариантов дебюта РА [12] получены следующие данные: у пациентов до 45 лет заболевание чаще начинается с поражения крупных суставов, у лиц старше 45 лет – с мелких суставов. Наиболее часто выявлялись варианты: асимметричные моно- и олигоартрит; симметричное поражение крупных суставов; симметричный артрит мелких суставов кистей и стоп; полиартрит по типу реактивного. Таким образом, начало РА может иметь разнообразную клиническую картину (поражение не только мелких, но и крупных суставов, моно- и олигоартриты), в дебюте может отсутствовать лабораторная активность (повышение СОЭ, уровня СРБ), поэтому таким пациентам необходимы лабораторное обследование на РФ и АЦЦП, рентгенологическое исследование суставов и динамическое наблюдение у ревматолога.
Здравоохранение Могилёва
При отсутствии специального лечения РА склонен к многолетнему персистированию активности воспаления и постепенному разрушению структур суставов и периартикулярных тканей, что в течение первых 5 — ти лет болезни приводит более 40% больных к инвалидности.
Более 20 лет для диагностики РА использовались критерии Американского колледжа ревматологов 1987 года, которые представлены в таблице № 1.
Таб 1. Диагностические критерии ревматоидного артрита 1987 года
(Arnett et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24.)
Критерии | Определение | |
1 | Утренняя скованность | Тугоподвижность суставов и чувство скованности в околосуставных мышцах, длящаяся не менее одного часа после просыпания |
2 | Артрит трех или большего количества суставов | Припухлость периартикулярных мягких тканей или наличие жидкости в полости сустава, определяемые врачом по крайней мере в трех суставах, включая межфаланговые, пястно-фаланговые, лучезапястные, локтевые, коленные, голеностопные и плюснефаланговые суставы |
3 | Артрит суставов кисти | Припухлость хотя бы одной группы следующих суставов: проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых или лучезапястных суставов |
4 | Симметричный артрит | Билатеральное поражение суставов одной группы |
5 | Ревматоидные узелки | Подкожные узлы на разгибательной поверхности конечностей или в непосредственной близости от суставов |
6 | Положительный ревматоидный фактор в сыворотке крови | Наличие в сыворотке крови ревматоидного фактора, определяемого любым методом, позволяющим выявить его менее чем у 5% здоровых лиц в популяции |
7 | Рентгенологические изменения | Типичная рентгенологическая картина: костные эрозии и остеопения, выявляемые при рентгенографии суставов кисти и лучезапястных суставов в прямой проекции |
Комментарии: — симптомы, перечисленные в критериях 1, 2, 3, 4 должны присутствовать более 6 недель, — симптомы, перечисленные в критериях 2, 3, 4, 5 должны выявляться при физикальном исследовании — наличие других заболеваний, протекающих с вовлечением суставов, не исключает диагноза ревматоидного артрита — диагноз ревматоидного артрита ставят при наличии четырех и более критериев |
Однако данные критерии в настоящий момент потеряли свою актуальность так, как в превые 6 месяцев заболевания они позволяют установить диагноз ревматоидный артрит у 20-40% населения, что по нынешнем представлениям не подходит для того, что бы своевременно и эффективно начать лечение. По этой причине в 2010 году эти критерии были пересмотрины. (Таб. 2)
Таб. 2. Классификационные диагностические критерии ревматоидного артрита 2010 года Американского колледжа ревматологов /Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ACR/EULAR)
Литературный источник: Daniel Aletaha et. al. 2010 Rheumatoid Arthritis Classification Criteria An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Collaborative Initiative ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 9, September 2010, pp 2569–2581 | |
Баллов | |
Целевая популяция (пациенты, подлежащие обследованию): 1. Имеют по крайней мере 1 сустав, с клинически очевидным синовитом (отеком1); 2. Синовит нельзя объяснить другим заболеванием2 | |
a. Критерии классификации РА (бальный алгоритм: суммируйте баллы категорий A-D; b. Сумма балов 6 из 10 требуется для определения у пациента подтвержденного РА)3 | |
Критерий A. Поражение суставов 4 | |
1 крупный сустав | 0 |
2-10 крупных сустава | 1 |
1-3 мелких сустава (с и без поражения крупных суставов)5 | 2 |
4-10 мелких суставов (с и без поражения крупных суставов)6 | 3 |
>10 суставов (хотя бы 1 мелкий сустав)7 | 5 |
Критерий B. Аутоиммунная серология (хотя бы 1 выполненный тест нужен для классификации) 8 | |
Отрицательный РФ или негативные АЦЦП/ACPA | 0 |
Низко-положительный РФ или низко-положительные AЦЦП/ACPA | 2 |
Высоко-положительный RFили высоко-положительные АЦЦП/ACPA | 3 |
Критерий C. Остро-фазовые реактанты (хотя бы 1 выполненный тест нужен для классификации)9 | |
Нормальный СРБ и нормальное СОЭ | 0 |
Повышенный СРБ иповышенное СОЭ | 1 |
Критерий D. Длительность симптоматики 10 | |
<6 недель | 0 |
≥6 недель | 1 |
Примечания и комментарии:
|
Новые критерии позволяют начать терапию в период ее максимальной эффективности (первые 3 месяца от начала заболевания) и добиться ремиссии заболевания.
Так же важным условием для эффективной терапии РА является раннее направления пациентов к ревматологу.