Серопозитивный ревматоидный артрит - симптомы и выбор терапии

Этиология

Причины развития (этиология) РА окончательно не установлены. Считается, что в основе заболевания лежат два фактора:

генетический
– наследственная предрасположенность к аутоиммунным процессам, что подтверждается частыми семейными заболеваниями;
инфекционный
– перенесенные вирусные инфекции; например, вирус Эпштейна-Барр, вызывающий инфекционный мононуклеоз.

Риск развития РА увеличивается под воздействием следующих пусковых факторов (триггеров) переохлаждения, стресса, нарушений гормонального фона, травм, проживания в холодном влажном климате и др.

Причины и факторы риска

До настоящего времени не удалось установить точных причин развития ревматоидного артрита. Существуют теории, сторонники которых утверждают, что заболевание возникает под воздействием следующих факторов:

Генетических мутаций;
Гормональной дисфункции;
Воздействия неблагоприятных экологических факторов.

Учёные выделяют основные факторы, провоцирующие развитие ревматоидного артрита: курение, дисбактериоз.

У большинства больных ревматоидным артритом выделяют специфический антиген LA-DR4. Но факт его обнаружения не свидетельствует о том, что у человека обязательно разовьется аутоиммунное заболевание. Тем не менее, наличие антигена повышает риск возникновения ревматоидного артрита.

Чаще ревматоидным артритом болеют жители экологически загрязнённых городов. Имеется связь между гормональным фоном и периодами обострения ревматоидного артрита. Это подтверждает тот факт, что женщины чаще мужчин страдают от данного заболевания. В возникновении заболевания играют роль следующие внешние факторы:

Вирус Эпштейна – Барр;
Ретровирусы;
Парвовирус В19;
Антигены и стрессовые белки бактерий;
Курение;
Химические соединения;
Угольная пыль;
Лекарственные вещества.

Развитие заболевания могут провоцировать эндогенные факторы – цитруллиновые белки и пептиды. Они принимают опосредованное участие в развитии ревматоидного артрита на фоне генетической предрасположенности. Риск развития заболевания ассоциирован с носительством антигенов.

Исследователи работают над версией, что микробиом человека может провоцировать дебют ревматоидного артрита. Микробиом – совокупность всех условно-патогенных микробов, заселяющих человеческий организм. Считается, что их деятельность может негативно сказываться на многих процессах, в том числе на иммунной системе. Несмотря на подобное предположение, точных доказательств, указывающих на связь между инфекциями и ревматоидным артритом, до сих пор не выявлено.

Мнение эксперта
Автор: Елена Юрьевна Панасюк
Ревматолог, врач высшей категории, член ассоциации ревматологов России
По мировым статистическим данным ревматоидный артрит диагностируется у 40 человек на 100 тысяч населения. Основная часть заболевших приходится на женщин. В 50-70% случаев наблюдается инвалидизация спустя несколько лет после постановки диагноза. Указанные данные позволяют считать ревматоидный артрит распространенным дегенеративным аутоиммунным поражением опорно-двигательного аппарата.
Неконтролируемое течение ревматоидного артрита опасно возможными осложнениями. Распространение патологического процесса чаще поражает сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Смертность в результате ревматоидного артрита растет в зависимости от стадии болезни. На поздних этапах развития теряется способность к самообслуживанию, появляются сопутствующие осложнения. На долю летальных случаев от инфекций на фоне ревматоидного артрита приходится ¼ случаев.
В Юсуповской больнице для диагностики ревматоидного артрита неврологи используют КТ, МРТ и рентген. Исследования проводятся на современном и точном оборудовании. Подобным образом удается диагностировать заболевание на начальных этапах. В соответствии с полученными данными назначается индивидуальная терапия.

Патогенез серопозитивного артрита

Механизм развития серопозитивного артрита (патогенез) связан с поломкой иммунной системы. Развивается он таким образом:

в норме ответ на внедрение инфекции организм вырабатывает антитела; это белковые соединения – иммуноглобулины (Ig), назначением которых является соединение с инфекционным возбудителем (антигеном) и его нейтрализация;
при РА вырабатываются измененные Ig, иммунная система их не узнает, принимает за чужеродные частицы (антиген) и вырабатывает к ним еще антитела, которые получили название ревматоидного фактора (РФ); образующиеся комплексы антиген-антитело откладываются в тканях, поддерживая воспаления и разрушая суставные поверхности;
воспаление и повреждение тканей поддерживается и прогрессирует также за счет образования избыточного количества провоспалительных (поддерживающих воспаление) цитокинов – молекул, в норме передающих информацию и регулирующих воспалительные реакции вместе с противовоспалительными цитокинами.

При серопозитивной форме артрита в крови обнаруживается ревматоидный фактор, а при серонегативной форме его или нет, или он присутствует в незначительном количестве. Почему так происходит, не установлено.

Воспалительный процесс вызывает вначале отек околосуставных тканей, в том числе воспаляется и отекает внутренняя поверхность суставной капсулы — синовиальная оболочка. Следующий этап – разрастание в ней клеток соединительной ткани – паннуса. Паннус покрывает суставные поверхности костей, разрушает хрящевую и костную ткань, затем прорастает в суставную щель и смыкается с противоположной стороной, делая сустав неподвижным (анкилоз).

Симптомы серопозитивного артрита

Серопозитивный ревматоидный артрит обычно начинается постепенно. Реже начало может быть подострым, с более выраженными симптомами. Но в любом случае болезнь неуклонно прогрессирует, поэтому очень важно выявить ее как можно раньше и начать лечение.

Первые признаки

Самыми первыми симптомами серопозитивного ревматоидного артрита, на которые следует обратить внимание, являются:

недомогание, слабость, повышенная утомляемость;
небольшое повышение температуры (может и не быть);
утренняя скованность движений, которая длится около получаса – один из самых важных признаков серопозитивного артрита
симметричное поражение 3-х и более слегка болезненных мелких суставчиков с небольшой припухлостью кистей или стоп; положительный тест поперечного сжатия кисти или стопы – появляется боль;то основное клиническое отличие серопозитивного артрита от серонегативного, при котором вначале асимметрично поражается 1 – 2 крупных сустава;
неопределенные боли в мышцах.

Явные признаки

Симптомы серопозитивного артрита

Признаки серопозитивного ревматоидного артрита при дальнейшем развитии болезни делятся на суставные и внесуставные.

Любая форма артрита имеет серьезные осложнения, поэтому не стоит затягивать с лечением.
Посмотрите, насколько просто можно вылечить заболевание за 10-12 сеансов.

Суставные признаки серопозитивного РА — симметричное поражение мелких суставчиков пальцев и кисти рук и аналогичные изменения на стопах ног:

скованность движений по утрам не менее часа;
симметричное поражение 3-х и более мелких суставов кистей и стоп; пораженные суставы болезненны, отечны, деформированы, при этом на рядом расположенных участках могут преобладать разные патологические процессы: воспаление или деформация;
пальцы деформируются в межфаланговых областях, могут приобретать веретеноообразную форму;
развиваются подвывихи, кисти рук выворачиваются кнаружи и имеют вид «ластов моржа»;
при артрите появляется молоточковидная форма пальцев на ногах, плоскостопие, стопы вывернуты кнаружи – вальгусная стопа;
реже в процесс могут вовлекаться крупные суставы (коленные, локтевые, лучезапястные).

Хондропротекторы что это как выбрать, насколько они эффективны

Боль в суставах в состоянии покоя

Внесуставные признаки серопозитивного РА:

кожные – появление небольших безболезненных подкожных образований – ревматоидных узелков;
увеличенные безболезненные лимфатические узлы;
пониженный гемоглобин (анемия) с головокружением и головными болями;
уменьшение в объеме (атрофия) и болезненность мышц;
язвенно-некротические поражения кожи и ногтей за счет воспаления стенок сосудов – системного васкулита;
боли по ходу нервов;
поражение внутренних органов: сердца (перикардит), легких (плеврит), почек (гломерулонефрит);
увеличены печень и селезенка;
больной истощен, нарастает депрессия.

Одна из форм длительно протекающего серопозитивного артрита – синдром Фелти. Клиническая картина характеризуется снижением числа лейкоцитов в крови, что значительно увеличивает риск развития инфекции, увеличением печени и селезенки, поражением внутренних органов. Встречается редко, отличается тяжелым течением.

Без своевременно начатого лечения серопозитивный ревматоидный артрит приводит к тяжелым осложнениям:

остеопорозу за счет потери костями кальция;
асептическим (без инфекции) некрозам (омертвением) суставных поверхностей рук и ног;
подвывихам, вывихам и переломам;
ущемлению нервных стволов и выраженному болевому синдрому;
атрофии скелетных мышц;
полному истощению;
амилоидозу – отложению во внутренних органах амилоида – вещества, нарушающего их функцию; при серопозитивном артрите возникает редко.

Серопозитивный артрит колена

Основная информация

Ревматоидный артрит является следствием изменений в иммунной системе организма, которые (по непонятным причинам) поражают мягкие ткани суставов, вызывая воспаление, отек и боль. Если процесс продолжается, повреждение хряща и других мягких тканей может привести к деформации суставов.

В здоровом суставе хрящ равномерно покрывает кость, действует как подушка и позволяет костям в суставе плавно скользить друг над другом. Сустав содержится в суставной капсуле, которая выстлана синовиальной оболочкой (synovium). Синовиальная оболочка производит синовиальную жидкость — прозрачную жидкость, которая смазывает и питает сустав. Окружающие мышцы, сухожилия и связки поддерживают сустав, позволяя ему двигаться плавно и без боли.

Ревматоидный артрит вызывает воспаление и утолщение обычно тонкого синовия, что приводит к накоплению синовиальной жидкости и вызывает боль и отек. Кроме того, хрящ и кости внутри сустава могут быть повреждены и разрушены, что приведет к потере функции и деформации сустава.

Ревматоидный артрит может повлиять на любой сустав в организме, но обычно поражает мелкие суставы в руках и ногах. При прогрессировании заболевания могут поражаться другие, более крупные суставы. Суставы обычно поражаются симметрично (как левая, так и правая сторона тела).

Состояние может развиваться в любом возрасте, хотя, скорее всего, оно будет развиваться в возрасте от 25 до 50 лет.

Стадии заболевания

Серопозитивный ревматоидный артрит имеет 4 стадии развития:

Начальная стадия
– развитие заболевания длительностью до 6 месяцев; главный симптом – утренняя скованность движений.
Ранняя стадия
– от полугода до года; симптомы полиартрита более выражены, появляется значительная отечность тканей суставов.
Развернутая стадия
– от года до двух лет со всеми клиническими проявлениями.
Поздняя стадия
– более двух лет, сопровождается деформациями суставов, контрактурами, инвалидизацией и осложнениями со стороны внутренних органов.

Рентгенологические стадии серопозитивного артрита:

Развитие остеопороза суставных поверхностей костей.
Сужение суставной щели, начало разрушения хрящевой ткани.
Значительное разрушение хрящевой и костной ткани суставных поверхностей, глубокие эрозии; подвывихи;
Закрытие суставной щели и формирование анкилоза – неподвижности конечности.

Хруст в суставах — когда стоит беспокоиться

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты

Диагностика

Диагноз серопозитивного ревматоидного артрита ставится на основании характерных клинических признаков и подтверждается:

Лабораторными исследованиями:
биохимическим анализом крови – повышения уровня С-реактивного белка (СРБ) – белка плазмы крови, сигнализирующего о наличии воспаления;
иммунологическими анализами:
определение наличия ревматоидного фактора;
обнаружение антицитруллиновых антител (АЦЦП) – могут появляться раньше, чем РФ, на начальной стадии развития, поэтому являются ранним диагностическим признаком;
выявление повышенного содержания в крови провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО альфа).
Инструментальными исследованиями:
МРТ
– выявляются ранние (дорентгенологические) нарушения;
УЗИ
– выявляются изменения околосуставных тканей, снижение объема синовиальной жидкости.

Лечение серопозитивного артрита

В настоящее время все специалисты придерживаются тактики раннего выявления и активной терапии серопозитивного РА. Такая тактика позволяет в большинстве случаев избежать инвалидности и сохранить достойное качество жизни.

Основным методом лечения серопозитивного артрита является медикаментозная терапия, остальные методики имеют вспомогательное значение. Это диета, физиотерапевтические процедуры, лечебная гимнастика, массаж, народные и гомеопатические средства.

Медикаментозное лечение

Лечение серопозитивного артрита

Серопозитивный ревматоидный артрит начинают лечить как можно раньше, используя сразу несколько лекарственных препаратов — симптоматических и базисных.

К симптоматическим средствам относятся лекарства, устраняющие воспаление суставов и болевой синдром, но не действующие на механизм развития болезни (патогенез). Их назначают непродолжительными курсами для устранения острых симптомов серопозитивного РА. Это:

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС):
Нимесулид
– более современный эффективный препарат, имеющий минимум побочных эффектов; назначают внутрь в виде таблеток.
Глюкокортикостероидные гормоны (ГКС – Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон) – еще быстрее устраняют симптоматику, но имеют много побочных действий и требуют постоянного повышения дозировок. Назначают строго по показаниям короткими курсами в том числе вводят в суставную полость.

К базисным средствам относятся медикаменты, оказывающие сильное воздействие на патогенез заболевания. Их назначают длительными курсами, периодически проверяя эффективность терапии диагностическими исследованиями. К таким препаратам относятся:

Базисные противовоспалительные препараты (БПВП)
– Метотрексат, Сульфасалазин, Лефлуномид. Подавляют аутоиммунные процессы, назначаются длительными курсами в виде инъекций или приема внутрь; к препаратам 2-го ряда этой группы, использование которых практикуется не всегда, относится Тауредон (препарат золота), подавляющий иммунные процессы и воспаление.
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП, биологические агенты)
– сюда входит самая современная группа препаратов (Инфликсимаб, Тоцилизумаб, Абатацепт, Ритуксимаб) они содержат антитела к провоспалительным цитокинам или подавляют работу определенных звеньев иммунитета. Назначаются в составе комплексной медикаментозной терапии, иногда вызывают аллергические реакции.

Дополнительные лечебные методики

Лечащий врач может также включать в состав комплексной терапии серопозитивного артрита для облегчения состояния больного:

гомеопатические и народные средства;
физиотерапевтические процедуры;
процедуры для очищения крови – плазмаферез, гемосорбцию;
курсы лечебной физкультуры (ЛФК) и массажа – двигательная активность необходима, так как является профилактикой деформаций и контрактур;
при необратимых изменениях в суставах и их деструкции на поздних стадиях, когда терапевтические мероприятия оказались неэффективными, направлять пациента на хирургическую операцию.

Лечение

Ревматологи Юсуповской больницы проводят комбинированную терапию ревматоидного артрита. Врачи клиники терапии используют лекарственные средства, диетическое питание, физические упражнения и оперативное вмешательство. При проведении терапии ревматоидного артрита врачи Юсуповской больницы предпринимают следующие цели:

Уменьшение или устранение симптомов болезни;
Замедление или предотвращение разрушения, деформации и нарушения функции суставов;
Улучшение качества жизни пациентов;
Достижение устойчивой ремиссии заболевания;
Снижение риска развития заболеваний, которые имеют аналогичный механизм развития;
Увеличение продолжительности жизни пациентов.

После постановки диагноза ревматоидный артрит пациенту разъясняют, что это серьёзное хроническое заболевание, с которым ему придется жить. По этой причине больному необходимо участвовать в лечебном процессе. Это во многом определяет успех лечения.

Врачи Юсуповской больницы используют мультидисциплинарный подход. Он основан на использовании нефармакологических и фармакологических методов лечения, привлечении специалистов других специальностей (физиотерапевтов, ортопедов, кардиологов, неврологов, нефрологов, психологов). Если у пациента отсутствуют серьёзные деформации суставов, его трудоспособность сохраняется, но ему противопоказаны значительные физические нагрузки.

Пациентам рекомендуют избегать факторов, которые могут провоцировать обострение заболевания, прекратить курение и ограничить употребление алкоголя. С целью поддержания оптимальной массы тела диетологи Юсуповской больницы разрабатывают сбалансированную диету. В рацион включают пищу с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот (оливковое масло, рыбий жир), овощи, фрукты.

Специалисты клиники реабилитации разрабатывают индивидуальный комплекс лечебной физкультуры, которая направлена на укрепление мышечной системы. Он включает плавание, ходьбу, езду на велосипеде. Физиотерапия при ревматоидном артрите применяется после углубленной оценки состояния пациента. Применяются ортопедические методы, направленные на профилактику и коррекцию деформаций суставов, нестабильности шейного отдела позвоночника. Следует подчеркнуть, что немедикаментозные методы лечения ревматоидного артрита оказывают умеренный и кратковременный благоприятный эффект. Они не влияют на прогрессирование заболевания.

Записаться на приём

Медикаментозное лечение

Ревматоидный артрит относится к числу заболеваний, трудно поддающихся лечению. Хроническое течение патологии характеризуется периодическими рецидивами и ремиссиями. Основные задачи медикаментозной терапии – купирование обострения, уменьшение скорости прогрессирования заболевания. При неэффективности лекарственных препаратов проводится оперативное вмешательство.

Для лечения ревматоидного артрита врачи используют следующие лекарства:

Болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАП);
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
Глюкокортикоиды.

При ревматоидном артрите проводят базовую терапию метотрексатом, лефлуномидом, гидроксихлорохином и сульфасалазином. Реже назначают азатиоприн, D-пеницилламин, соли золота, циклоспорин и миноциклин. БМАП могут уменьшать или предотвращать повреждение суставов, сохранять их функцию и структуру. Базисная терапия при ревматоидном артрите позволяет получить хороший контроль над клиническими проявлениями заболевания, улучшить функцию суставов, качество жизни пациента, замедлить или прекратить формирование эрозий. До начала терапии врачи Юсуповской больницы информируют пациентов о возможных побочных эффектах препаратов, которые применяются при лечении ревматоидного артрита.

Обезболивающие препараты при ревматоидном артрите довольно быстро и эффективно устраняют боль в суставах, их припухлость, улучшают функцию суставов, уменьшают утреннюю скованность. Эти благоприятные клинические эффекты обеспечивают нестероидные противовоспалительные средства. Обладая высокой анальгетической и противовоспалительной активностью, НПВС не способны модифицировать течение заболевания и предотвратить деструкцию суставов. В связи с этим ревматологи не используют их в качестве самостоятельной терапии у больных ревматоидным артритом.

В терапии ревматоидного артрита сегодня используют исключительно синтетические глюкокортикоиды. Они обладают выраженной иммуноподавляющей и противовоспалительной активностью при минимальных и даже нулевых минералокортикоидных эффектах. Пациенты лучше переносят метилпреднизолон. Он является препаратом выбора для больных с артериальной гипертензией, нестабильной психикой, избыточной массой тела и предрасположенностью к язвенным поражениям желудочно-кишечного тракта.

При лечении ревматоидного артрита врачи клиники терапии используют следующие варианты применения глюкокортикоидов:

Локальное (внутрисуставное и околосуставное);
Местное (накожное) в виде мази;
Системное (внутрь, внутримышечно или внутривенно).

При отсутствии эффекта базисной терапии ревматологи назначают пациентам, страдающим ревматоидным артритом, биологические препараты. Это лекарственные средства, которые получают методами генной инженерии. Мишенями для них являются ключевые провоспалительные цитокины, их рецепторы и иммунокомпетентные клетки.

Важными достоинствами иммунобиологических агентов является их относительная безопасность и высокая специфичность, которая обеспечивает селективность влияния на конкретные звенья иммунопатогенеза при минимальном воздействии на нормальные механизмы функционирования иммунной системы.

Врачи Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору медикаментозной терапии ревматоидного артрита. Это позволяет подобрать лечение в соответствии со стадией развития заболевания, наличия или отсутствия сопутствующих патологий. В своей работе врачи Юсуповской больницы руководствуются национальными и европейскими стандартами лечения ревматоидного артрита.

Физические упражнения и стабилизация веса

Лечение ревматоидного артрита не обходится без стабилизации веса. Для этого необходимо изменить образ жизни. Пациентам с диагностированным ревматоидным артритом реабилитологи подбирают нагрузку, которая будет положительно воздействовать на суставы, не перегружая их. Следует ограничить длительность статического положения, плавать в бассейне.

Врачи разработали 5 основных правил питания, которых необходимо придерживаться при диагностированном ревматоидном артрите:

Исключение из рациона высокоаллергенных продуктов. Замечено, что цитрусовые, шоколад, цельное молоко, овсянка, свинина, пасленовые и рожь повышают частоту обострений ревматоидного артрита;
Ограничение или полное исключение мясных продуктов. Доказано, что после перехода на молочно-растительную диету более 40% пациентов отмечали улучшение состояния;
Употребление достаточного количества овощей и фруктов. Данные продукты содержат достаточное количество фитохимических веществ, которые оказывают противовоспалительное и обезболивающее действия;
Употребление щадящих продуктов. Лечение ревматоидного артрита связано с назначением достаточного количества лекарственных средств, влияющих на желудочно-кишечный тракт. В связи с этим рекомендуется ограничить прием жирных, острых, горячих, копченых блюд. Необходимо ограничить прием крепкого чая или кофе. Продукты должны быть приготовлены методом тушения, варки или запекания;
Включение в ежедневное меню продуктов, богатых кальцием. Глюкокортикостероиды способствуют вымыванию элемента из организма. Поэтому в питание добавляются соевые, кунжут, кисломолочные продукты, а также листовая зелень.

Соблюдение вышеперечисленных принципов позволит минимизировать риски обострения ревматоидного артрита и нормализовать вес.

Подход к лечению серопозитивного артрита в нашей клинике

Совмещаем проверенные техники востока и иновационные методы западной медицины
Подробнее о нашей уникальной методике лечения артритов

Специалисты клиники «Парамита» в Москве имеют большой опыт лечения серопозитивного ревматоидного артрита. Пациенту, впервые обратившемуся за помощью, сначала проводится полное обследование и только потом назначается курс терапии, особенностью которого является сочетание самых современных западных и традиционных восточных, проверенных временем методик. Лечебные мероприятия подбираются для каждого больного строго индивидуально. Периодически проводится оценка их эффективности. Наши методики (как лечим):

медикаментозная терапия с включением новейший лекарств, фитотерапии, народных и гомеопатических средств; такое сочетание позволяет провести курс быстрее, эффективнее и снизить лекарственную нагрузку на больного;
физиотерапевтические процедуры – назначаются в зависимости от стадии заболевания и общего состояния больного;
кинезитерапия, тейпирование, комплексы лечебной гимнастики и медицинского массажа – применяются наиболее эффективные методики лечения для сохранения подвижности конечности, все процедуры назначаются врачом и проводятся под контролем инструктора по лечебной физкультуре;
PRP-терапия –новейший метод , позволяющий в короткие сроки восстановить утраченные двигательные функции; основан на стимуляции регенеративных свойств организма собственными тромбоцитами крови пациента, обработанными при помощи особых методик;
рефлексотерапия (РТ) – воздействие иглоукалыванием, прижиганием, точечным массажем на акупунктурные точки (АТ) на теле, рефлекторно связанные с внутренними органами и тканями; врачи нашей клиники владеют всеми методами РТ, так как проходили обучение в Китае и Тибете;
фармакопунктура – введение в АТ современных высокоэффективных лекарств.

Лечение серопозитивного артрита в клинике

Врачи нашей клиники не только снимают, но и предупреждают обострение серопозитивного артрита, регулярно проводя противорецидивные мероприятия. В результате пациенты надолго избавляются от обострений и имеют высокий уровень качества жизни.

Об артрите

Артрит — заболевание, которое провоцируется инфекцией, сбоем в работе иммунной системы или обмена веществ. Основным признаком артрита является воспалительный процесс: припухлость, покраснение кожи и повышение температуры в области пораженного сустава. Негативное действие артрита может распространяться не только на суставы: в зоне риска оказываются сердце, почки и печень.

200	25-40	18%
Существует более двухсот видов артрита: с разным проявлением и причинами	В зоне риска люди молодого и среднего возраста	Инвалидностей приходится на артрит по статистике ВОЗ

Симптоматика

Первыми признаками заболевания, как правило, становится:

резкая боль — в состоянии движения или покоя,
отек в области больного сустава — постоянный или возникающий периодически,
покраснение и повышенная температура пораженной области — можно почувствовать на ощупь,
скованность движений в утренние часы.

Артрит может протекать в скрытой форме — в этом случае симптомы появляются после воздействия провоцирующих факторов: стрессов, переутомления, переохлаждения или инфекции.

Также к симптомам относятся проявления воспалительного процесса в организме:

повышение температуры тела до 38-39 градусов;
упадок сил и озноб;
конъюктивит;
изменение показателея анализа крови: например повышение СОЭ и высокий лейкоциотоз;
боль при мочеиспускании.

Степень тяжести проявления артрита может быть разной, а прогресс не обязательно стремительным. Однако если не обращать внимание на проблему, артрит перетекает в хроническую форму и может приводить к нарушению работы внутренних органов и инвалидности: недееспособности, видоизменению суставов и конечностей.

Лечение и профилактика

Назначенное лечение будет зависеть от степени тяжести диагноза. Если в ходе диагностики у пациента не обнаружено поражение внутренних органов, лечение проходит относительно просто. Больному могут назначаться:

противовоспалительные и обезболивающие препараты,
физиотерапевтические процедуры,
соблюдение диеты и отказ от алкоголя,
снижение физической нагрузки на пораженный сустав.

В случае, когда заболевание затронуло органы, пациент проходит дополнительную к основной программу лечения, направленную на их поддержку:

дополнительные обследования,
медикаментозную терапию,
специальную диету.

Среди различных форм артрита встречаются некоторые серьезные заболевания, которые важно вовремя диагностировать:

Ревматизм — воспалительное заболевание соединительной ткани, которое поражает крупные и средние суставы, а также имеет специфические проявления: может резко проявляться и проходить на разных суставах, как бы перемещаясь от одного к другому.

Ревматизм не деформирует суставы, но отсутствие лечения чревато серьезными осложнениями: например,болезнями почек и пороком сердца.

Причиной возникновения могут быть перенесенные инфекционные заболевания: ангина, отит и подобные. В группу риска чаще всего попадают дети в возрасте от 7 до 14 лет. Также на развитие заболевания влияет наследственность.

Ревматоидный артрит — хроническое заболевание, при котором воспалительный процесс поражает как суставы, так и многие органы. Например, глаза, легкие, сердце и кровеносные сосуды. Относится к группе системных заболеваний соединительной ткани. Наиболее часто заболеванием страдают женщины после 60 лет.

Прогрессирует медленно, поражает сразу несколько суставов и распространяется симметрично. По мере развития заболевания, суставы теряют подвижность, болят и опухают. На пораженных воспалением суставах появляются характерные узелки.

Особенностью диагностики ревматоидного является применение специальных лабораторных исследований, которые позволяют установить точных диагноз. Лечится ревматоидный артрит трудно, с применением сильнодействующих препаратов. Поэтому очень важно заподозрить и диагностировать эту болезнь на ранних стадиях.

Подагрический артрит или подагра — прогрессирующее заболевание суставов, возникающее из-за нарушения обмена мочевой кислоты в крови и отложения солей в суставных тканях. Наиболее часто начинается с поражения больших пальцев ног.

Обычно подагрой страдают люди пожилого возраста, преимущественно мужчины. Но также встречаются случаи заболевания в более молодом возрасте.

Лечение ревматизма, системных заболеваний, подагры отличается от лечения, например, аллергического или реактивного артрита. Поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение может только врач.

Болезнь проще предупредить, чем лечить, поэтому рекомендуем озаботиться профилактикой и внимательно наблюдать за состоянием своего здоровья:

отказаться от вредных привычек — курения, употребления алкоголя, нерационального питания;
развить привычку к рациональному занятию спортом — зарядке, растяжке, сбалансированным тренировкам;
укреплять иммунитет — проконсультироваться с врачом относительно минерально-витаминных комплексов, прививок против гриппа.

Профилактика рецидивов серопозитивного артрита

Чтобы жить без обострений в состоянии стойкой ремиссии, пациент должен:

помнить о триггерах и избегать их;
вести здоровый образ жизни, заниматься ЛФК;
правильно регулярно питаться, следить за весом;
обязательно регулярно наблюдаться врачом и по его рекомендации проводить курсы противорецидивной терапии.

Ну а если обострение все же началось, — бегом к врачу! В московской клинике «Парамита» знают толк в лечении серопозитивного ревматоидного артрита!

Литература:

Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн. : Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290–331.
Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Каратеев Д.Е. и др. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации “Ассоциация ревматологов России” – 2014 (часть 1). Научно-практическая ревматология 2014;52:477–94.
Molina JT, Garcia FJB, Alen JC, et al. Recommendations for the use of methotrexate in rheumatoid arthritis: up and down scaling of the dose and administration routes. Rheumatol Clin 2015;11:3-8.
Tornero Molina J, Calvo Alen J, Ballina J, et al Recommendations for the use ofparenteral methotrexate in rheumatology. Reumatol Clin 2021. pii: S1699-258X(16)30162-0.
Espinosa F, Fabre S, Pers Y-M. Remission-induction therapies for early rheumatoid arthritis: evidence to date and clinical implications. Ther Adv Musculoskelet Dis 2016;8:107-18.

Темы

Суставы, Боли, Лечение без операции Дата публикации: 10.04.2020 Дата обновления: 12.11.2020

Оценка читателей

Рейтинг: 5 / 5 (4)

Тяжелый вариант течения ревматоидного артрита

Течение РА весьма вариабельно. Это связано со многими причинами. Больной может оказаться резистентным к лечению либо не переносить его. Задержка с назначением терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) также ухудшает прогноз при РА. Кроме того, известно, что воспаление в синовиальной оболочке может начать развиваться задолго до появления первых клинических симптомов заболевания. Известно, что в крови больных РА за несколько лет до дебюта артрита (вплоть до 10 лет) выявляются серологические тесты, такие как ревматоидный фактор (РФ) и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) [4] (рис. 1).

Морфологическое исследование синовиальной оболочки, полученной у больных в первые месяцы дебюта артрита, показало, что не у всех выявляются признаки острого ревматоидного воспаления, – у части больных уже в первом биоптате наблюдаются отчетливые признаки хронического синовита [5]. Именно у этих больных отмечался далее более торпидный вариант РА с плохим ответом на терапию БПВП. Тяжесть состояния больного РА на каждом этапе зависит от уровня воспалительной активности, что определяет выраженность болей в суставах, скованность, функциональные нарушения. При адекватно проводимой терапии и подавлении активности до развития необратимых анатомических изменений в суставах (деструкция, деформации) функция суставов восстанавливается (рис. 2). А тяжелый вариант течения болезни встречается при неадекватно проводимой или неэффективной терапии, определяется степенью стойкой утраты функциональной способности больного не только к профессиональному труду, но и к самообслуживанию. Поэтому как можно более раннее начало противовоспалительной терапии имеет при РА принципиальное значение.

В последнее десятилетие в практику здравоохранения внедрены диагностические критерии ранних стадий РА [6] для своевременного направления больного к ревматологу и раннего начала терапии. А появление новых классификационных критериев ACR/EULAR 2010 г. позволило как можно раньше начинать лечение БПВП [7]. Идеальным должно считаться начало терапии БПВП сразу после появления первых симптомов воспаления в синовиальной оболочке: утренней скованности, боли в суставах и припухлости, что и отражено в данных критериях: наличие полиартрита с вовлечением мелких суставов имеет наибольший вес. На практике больной с дебютом РА проходит подчас длинный путь консультаций, диагностических мероприятий до встречи с ревматологом.

Кроме того, начало болезни может быть клинически слабо выражено, и симптомы болезни медленно нарастают, что затрудняет установление диагноза РА. По данным зарубежных авторов [8] и по нашим данным [9], при остром дебюте РА отдаленный исход болезни лучше, чем при постепенном начале заболевания. Вероятно, острое начало болезни заставляет пациента быстрее обращаться за врачебной помощью, а врач в этом случае быстрее определяется с диагнозом и начинает терапию. Наши данные свидетельствуют о лучшем исходе РА, оцененном через 15 лет болезни по степени сохранности функции опорно-двигательного аппарата, выраженности деструкции в суставах, частоте многолетних ремиссий и выживаемости больных, при назначении БПВП в первые 6 мес. от дебюта симптомов артрита [10].

Задержка с назначением БПВП приводит к более плохому ответу на эти препараты, что было показано в контролируемых исследованиях [11]. Препаратом первой линии считается метотрексат, другие БПВП (лефлуномид, сульфасалазин) в начале лечения используют при невозможности назначить метотрексат. Терапия БПВП у многих больных приводит к подавлению активности и прогрессирования РА, особенно при назначении их в первые месяцы болезни. Но и начало терапии в очень ранний период болезни (1–2 мес. болезни) не во всех случаях позволяет добиться выраженного эффекта (клинической ремиссии или поддержания низкой активности РА). Во-первых, больной может не ответить на БПВП; во-вторых, у многих больных эффективность БПВП уменьшается через 1–2 года терапии, у части больных происходит последовательная смена базисных препаратов из-за симптомов непереносимости.

При неэффективности и/или непереносимости последовательно назначаемых БПВП и развивается тяжелая форма РА. Наиболее значимыми параметрами для определения тяжести РА являются выраженность деструктивных изменений в суставах и степень стойкой утраты функциональной способности суставов вплоть до утраты больным способности к самообслуживанию.

Большое количество рандомизированных клинических исследований (РКИ) было посвящено выявлению наиболее эффективных терапевтических стратегий в лечении больных РА: сравнивались результаты лечения при последовательной монотерапии БПВП, при их комбинации как в дебюте болезни (стратегия «step-down»), так и после присоединения 2-го, 3-го препаратов при неэффективности первого средства (стратегия «step-up»). В последних рекомендациях EULAR 2013 [12] использование комбинации БПВП предлагается и в дебюте лечения, что основывается на результатах нескольких рандомизированных открытых исследований [13–15].

Оценка в сравнительном аспекте эффективности монотерапии метотрексатом, сульфасалазином, антималярийными препаратами, циклоспорином А, лефлуномидом и их комбинаций [16–23] не показала однозначного преимущества комбинированной терапии БПВП перед их применением в виде монотерапии. В ряде исследований было показано, что через 6, 12 и 24 мес. клинический эффект был более выражен при использовании комбинации БПВП (либо при «step-up», либо при «step-down» стратегии) [19, 21, 24–28]; по данным других авторов [29, 30] не отмечено достоверных отличий во влиянии на показатели активности монотерапии или комбинации БПВП. При продлении срока исследований (до 5 лет) преимущества во влиянии на активность РА комбинации БПВП перед монотерапией не отмечено [16, 28, 29]. Оценка рентгенологических изменений в суставах через 1–2 года не показала преимуществ комбинированного лечения в исследовании MASCOT [21], а комбинация циклоспорина А и метотрексата в 2-х исследованиях через 6 [31] и 12 [32] мес. в большей степени подавляла прогрессирование деструкции, чем монотерапия метотрексатом. В исследовании FIN-RACo изменение счета Ларсена было достоверно меньше при использовании комбинации БПВП через 2 года [19], но через 5 лет достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией уже не отмечалось [20]. Следует отметить, что комбинация БПВП была более эффективна по сравнению с монотерапией различными БПВП только в том случае, если в комбинации использовался метотрексат.

Кроме того, интересные данные были получены при оценке эффективности двойных комбинаций БПВП с тройной комбинацией: сравнивали эффективность метотрексата + сульфасалазин, метотрексата + гидроксихлорохин и комбинации всех 3-х препаратов [13]. По критериям эффективности ACR было получено превосходство тройной комбинации над двойными, но только в группе больных, которые ранее не получали метотрексат. В группе больных, ранее лечившихся метотрексатом, эффект тройной комбинации не превышал эффект совместного применения метотрексата и гидроксихлорохина.

Весьма интересны данные, полученные в результате исследования TICORA [17, 33], которое сравнило результаты 18-месячного лечения 2-х групп больных РА: в 1-й группе лечение проводилось со строгим ежемесячным контролем изменения активности РА по DAS («tight» контроль), и в соответствии с динамикой DAS корригировалась терапия («интенсивная» группа). Во 2-й группе лечение проводилось рутинным способом без такого жесткого контроля. К концу исследования ремиссия была достигнута у 65% больных 1-й группы и только у 16% больных 2-й группы. Увеличение числа эрозий было меньше в 1-й группе. Контролируемое лечение («интенсивная» группа) сопровождалось более частой коррекцией терапевтической тактики (использование комбинации БПВП, эскалация их дозы, использование внутрисуставных введений ГК). Авторы при анализе этих результатов пришли к выводу, что контроль за лечением обеспечивает наилучшие результаты вне зависимости от выбора БПВП.

Такой же вывод сделан J.M. Albers et al. [34] при оценке результатов 4-х различных режимов использования БПВП: жесткий контроль за успешностью лечения обеспечивает сходные результаты терапии различными БПВП. При оценке лечения метотрексатом пациентов с ранним РА (длительность болезни <1 года) в исследовании CAMERA [22, 23] также сделан вывод, что строгий ежемесячный контроль динамики активности болезни («tight» контроль) и своевременная коррекция терапии позволяют добиться достоверно лучшего результата за период 2-летнего наблюдения. Так, в группе интенсивного контроля (n=76) частота ремиссий составила 50%, а при рутинном способе лечения (n=55) – 37% (p=0,03) [23]. Эти данные совпадают с нашим мнением, основанным на результатах более длительного открытого исследования эффективности базисной терапии у 240 больных: улучшение исхода РА (функциональное состояние суставов, рентгенологическая картина) зависит не только от сроков начала лечения, но и от степени обеспечения постоянного контроля за ходом лечения [10]. Также эти данные создали предпосылки для разработки современной стратегии лечения РА «Лечение до достижения цели» («Treat to target»), когда основной целью лечения становится достижение ремиссии, а альтернативной целью – достижение низкой активности РА [35].

Но даже при грамотном подходе к терапии больных РА в соответствии с внедренной в нашей стране стратегией лечения «Лечение до достижения цели» классическими БПВП (раннее начало терапии и постоянный контроль за степенью подавления активности и прогрессирования болезни) все же развивается тяжелая форма РА. По нашим данным и данным литературы, у 15–25% больных последовательно назначаемые БПВП не приводят к выраженному эффекту (хороший эффект по критериям EULAR или более чем 50% улучшение по критериям ACR) либо приводят к возникновению побочных реакций и необходимости отмены БПВП. Создание генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) позволило в значительной степени оптимизировать лечение больных РА.

В настоящий момент в Российской Федерации зарегистрированы 5 блокаторов фактора некроза опухоли-α (ФНО-α): инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб пэгол, голимумаб, этанерцепт, препарат ритуксимаб, связывающий CD20, ингибитор растворимых мембранных рецепторов к интерлейкину-6 – тоцилизумаб и абатацепт. Все эти препараты продемонстрировали высокую эффективность у больных с недостаточным эффектом БПВП, включая метотрексат. Лечение ритуксимабом, как правило, проводится при неэффективности ингибиторов ФНО-α, хотя препарат может использоваться как первый ГИБП при особых показаниях (например, проживание в эндемичном по туберкулезу районе), что также отмечено в последних рекомендациях EULAR (2013) [12]. Остальные ГИБП могут быть первыми представителями этой группы, назначаемыми при отсутствии эффекта от БПВП.

С учетом высокой стоимости лечения ГИБП важным представляется вопрос отбора больных для терапии ГИБП. Как было показано в исследовании BEST [13], при неэффективности 2-х последовательно назначенных классических БПВП дальнейшее использование других БПВП не приводит к развитию эффекта. Поэтому во многих странах Европы и в России одним из критериев отбора больных для назначения ГИБП является неэффективность 2-х БПВП, одним из которых должен быть метотрексат. Как показывает анализ РКИ, начало терапии сразу с комбинации ГИБП и метотрексата не имеет преимуществ перед последовательным усилением терапии при недостаточном эффекте метотрексата [36]. Однако при наличии факторов неблагоприятного прогноза (высокая активность с вовлечением большого количества суставов, высокая концентрация РФ и АЦЦП, прогрессирование деструкции суставов) вопрос о применении ГИБП обсуждается после неэффективности первого БПВП.

Классические БПВП способны в дебюте РА оказать выраженное действие и подавить рентгенологическое прогрессирование деструкции у значительного количества пациентов. В нашей практике больным с установленным диагнозом РА сразу назначается метотрексат, при наличии противопоказаний индивидуально обсуждается выбор БПВП. Далее пациент наблюдается ежемесячно до выраженного эффекта с коррекцией терапии, проводимой индивидуализированно. В течение первых 3-х мес. лечения должно быть установлено, имеется ли эффект, какова его выраженность. Такой контроль за степенью подавления активности позволяет своевременно корректировать терапию, если это требуется. При 50% (и более) улучшении далее в течение первого года терапии оценивается, есть ли подавление прогрессирования эрозивного артрита. Недостаточный противовоспалительный эффект или появление новых эрозий в суставах кистей и стоп, развитие деструкции крупных суставов, сохранение внесуставных проявлений должны приводить к изменению терапии: увеличению дозы метотрексата или переходу на его подкожные инъекции, смене БПВП, комбинации БПВП или их комбинации с ГИБП. Увлечение симптоматической терапией, стремление подавить активность заболевания с помощью частых внутрисуставных или в/в введений глюкокортикоидов при отсутствии достаточного и стабильного эффекта БПВП не предупреждают развития тяжелой формы РА. Эти мероприятия могут быть только дополнением к лечению БПВП, но не подменять его.

Таким образом, для предупреждения утраты функции у больных РА, т. е. для предупреждения развития тяжелой формы болезни врач должен обеспечить следующее:

раннее назначение БПВП всем больным РА;
провести обучение больного с объяснением целей терапии, необходимости длительного (многомесячного и многолетнего) лечения, мониторинга переносимости препаратов;
постоянный контроль за степенью подавления активности и прогрессирования болезни с объективной оценкой количественной выраженности суставного синдрома и деструктивных изменений в суставах, за переносимостью терапии;
при неэффективности 2-х последовательно назначенных БПВП поставить вопрос о необходимости назначения ГИБП.

Для объективного контроля за активностью РА на каждом этапе лечения врач должен регистрировать число болезненных и припухших суставов, выраженность боли по оценке больным, общее состояние по оценке больным и врачом с использованием визуальной аналоговой шкалы, а также лабораторные параметры (СОЭ и С-реактивный белок). Контроль за успешностью терапии с использованием составного индекса DAS28 позволяет объективизировать контроль изменения активности РА.

Таким образом, внедрение новых классификационных критериев РА, наличие активных БПВП и арсенала ГИБП, безусловно, создает предпосылки для значимого улучшения исходов РА, сохранения качества жизни больных.

Литература

Руководство по внутренним болезням. Гл. 9 / Р.М. Балабанова. М., 1997. С. 257–294.
Goodson N., Symmons D. Rheumatoid arthritis in women: still associated with increased mortality // Ann. Rheum. Dis. 2002. Vol. 61. Р. 955–956.
Riise T ., Jacobsen B.K., Gran J.T. et al. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study // Clin. Rheum. 2002. Vol. 20. Р. 123–127.
Nielen M.M., van Schaadenburg D., Reesnik HW. et al. Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: A study of serial measurement in blood donors // Arthr. Rheum. 2004. Vol. 50. Р. 380–386.
Шехтер А.Б., Крель А.А., Чичасова Н.В. Клинико-морфологические сопоставления при различных вариантах ревматоидного артрита (по данным пункционных биопсий синовиальной оболочки) // Терапевтический архив. 1985. № 8. С. 90–100.
Emery P., Breedveld F., Dougados M. et al. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. 2002. Vol. 61. Р. 290–297.
Aletaha D., Neogi T., Siulman A.J. еt al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an Americam College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiativw // Ann Rheum Dis. 2010. Vol. 69. Р. 1580–1588.
Zatarain E., Strand V. Monitoring disease stativity of rheumatoid arthritis in clinical practice: contributions from clinical trials // Nature Clinical Practice Rheumatology. 2006. Vol. 2. N 11. Р. 611–618.
Чичасова Н.В. Лечение различных вариантов течения ревматоидного артрита // Москоский медицинский журнал. 1997. № 1. С. 21–26.
Чичасова Н.В., Каневская М.З., Насонов Е.Л. и др. Исходы ревматоидного артрита при разных сроках начала терапии // Научно-практическая ревматология. 2010. № 3.
Han C., Smolen J.S., Kavanaugh A. et al. Impact of disease duration and physical function on employment in RA and PsA patients // Arthr. Rheum. 2006. Vol. 54. Suppl. P. 54.
Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F.C. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update // Ann Rheum Dis. 2013 Oct 25. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.
O’Dell J.R., Leff R., Paulsen G. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate and hydroxichloroquine, methotrexate and sulphasalazine, or a combination of the three medications // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46. Р. 1164–1170.
Saunders S.A., Capell H.A., Stirling A. et al. Triple therapy in early active rheumatoid arthritis. A randomized, single-blind, controlled trial comparing step-up and parallel treatment strategies // Arthritis Rheum. 2008. Vol. 58. Р. 1310–1317.
De Jong P.H., Hazes J.M., Barrendregt P.J. et al. Randomized comparison of triple DMARD therapy with methotrexate monotherapy // Ann Rheum Dis. 2013. Vol. 72. Р. 72–78.
Maillefert J.F., Combe B., Goupille P. еt al. Long-term structural effects of combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: five-year follow up of a prospective double blind controlled study // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62. Р. 764–766.
Grigor C., Capell H., Stirling A. et al. Effect of treatment strategy of tight control of rheumatoid arthritis (the TIСORA study): a single-blind randomised controlled trial // Lancet. 2004. Vol. 364. Р. 263–269.
Goecor-Ruiterman Y.P., de Vries-Bouwstra J.K., Allaart C.F. et al. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeST study): a randomised, controlled trial // Arthr. Rheum. 2005. Vol. 52. Р. 3381–3390.
MottonenT., Hannonen P., Leirisalo-Repo M. et al. Comparison of combination therapy with single drug in early rheumatoid arthritis: a randomised trial. FIN-RACo Group // Lancet. 1999. Vol. 353. Р. 1568–1573.
Korpela M., Laansonen L., Hannonen P. еt al. Retardation of joint damage in patients with early rheumatoid arthritis by initial aggressive treatment with disease-modifying antirheumatic drugs: five-year experience from FIN-RACo study // Arthr. Rheum. 2004. Vol. 50. Р. 2072–2081.
Capell H., Madhok R., Porter D. et al. Combination therapy with sulphasalazine and methotrexate is more effective than either drug alone in rheumatoid arthritis (RA) patients with a suboptimal response to sulphasalazine: result from the double-blind placebo controlled MASCOT study // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. Р. 235–241.
Bijlsma J.W., Weinblatt M.E. Optimal use of the methotrexate: the advantages of tight control // Ann. Rheum. Dis., 2007. Vol. 66. Р. 1409–1410.
Verstappen S.M.M., Jacobs J.W., van der Veen M.J. et al. Intensive treatment with methotrexate in early rheumatoid arthritis: aiming for remission. Computer Assisted Management in Early Rheumatoid Arthritis (CAMERA, an open-label strategy trial) // Ann. Rheum. Dis. 2007. Vol. 66. Р. 1443–1449.
Haagsma C.J., van Riel P.L., de Jong A.J., van de Putte L.B. Combination of sulphasalazine and methotrexate versus methotrexate alone: a randomised open clinical trial in rheumatoid arthrits patients resistant to suylphasalasine therapy // Dr. J. Rheum. 1994. Vol. 33. Р. 1049–1055.
Dougados M., Combe B., Cantagrel A. еt al. Combination therapy in early rheumatoid arthritis: a randomised, controlled double-blind 52 week clinical trial of sulphasalazine and methotrexate with the single components // Ann. Rheum. Dos. 1999. Vol. 58. Р. 220–225.
Stein M. et al. Combination treatment of severe rheumatoid arthritis with cyclosporine and methotrexate for forty-eight weeks. An open-label extension study // Arthr. Rheum. 1997. Vol. 40. Р. 1843–1851.
Kremer J. et al. Concomitant leflunomide therapy in patients with active rheumatoid arthritis despite stable doses of methotrexate. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Ann. Int. Med. 2003. Vol. 137. Р. 726–733.
Kremer J. et al. Combination leflunomide and methotrexate therapy for patients with active rheumatoid arthritis failing methotrexate therapy: open label extension of a randomised, double-blind placebo controlled trial // J. Rheum. 2004. Vol. 31. Р. 1521–1531.
Haagsma C.J., van Riel P.L., de Jong A.J., van de Putte L.B. Combination of sulphasalazine and methotrexate versus the single components in early rheumatoid arthritis: a randomsed, controlled, double-blind, 52 week clinical trial // Br. J. Rheum. 1997. Vol. 36. Р. 1082–1088.
Hider S.L., Silman A.J., Bunn D. еt al. Comparing the long term clinical outcome between methotrexate and sulphasalazine prescribed as the first disease modifying antirheumatic drugs in patients with inflammatory polyarthritis // Ann. Rheum. Dis., published online 15 March 2006.
Garards A. et al. Cyclosporine A monotherapy versus cyclosporine A and methotrexate combination therapy in patients with early rheumatoid arthritis: a double blind randomised placebo controlled trial // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62. Р. 291–296.
Marchesoni A. et al. Radiographic progression in early rheumatoid arthritis: a 12-month randomised controlled study comparing the combination of cyclosporine A and methotrexate with methotrexate alone // Rheum. 2003. Vol. 42. Р. 1545–1549.
Porter D. Targeting persistent disease activity in early RA: a commentary on the TICORA trial // Int. J. Adv. Rheum. 2005. Vol. 3. Р. 2–6.
Albers J.M., Paimela L., Kurki P. et al. Treatment strategy, disease activity, and outcome in four cohort of patients with early rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2001. Vol.60. Р. 453–458.
Smolen J.S., Aletaha D., Bijsma J.W. et al. For the T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international force // Ann Rheum Dis. 2010. Vol. 69. Р. 631–637.
Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова Н.В. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита –общая характеристика и дискуссионные вопросы // Научно-практическая ревматология. 2013. № 51 (6). С. 609–622.