Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): принцип действия, применение, противопоказания

Соавтор, редактор и медицинский эксперт – Петрашевич Анна Александровна.

Количество просмотров: 86 087

Дата последнего обновления: 16.11.2021 г.

Среднее время прочтения: 5 минут

Как действуют НПВП Когда необходимы НПВП Когда НПВП противопоказан Нестероидное противовоспалительное средство Мотрин®

НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) – это одна из наиболее востребованных в медицине лекарственных групп. Их преимуществом является комплексное действие (жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее), а также широкий спектр показаний, при которых они могут использоваться. Но что представляют собой эти препараты, когда они могут применяться и на чем основан их обезболивающий эффект?

Как действуют НПВП

В состав нестероидных противовоспалительных препаратов входят вещества, которые вызывают противовоспалительный, болеутоляющий и жаропонижающий эффект.

Боль, воспаление, повышение температуры тела – это результат целого ряда химических реакций в организме, возникающих под влиянием какого-либо фактора (инфекции, травмы, нарушения функций внутренних органов и др.). Но если исключить из этой цепи реакций какое-либо звено, она прерывается – нарушается механизм формирования боли и воспаления. Именно на этом основан принцип действия НПВП: они блокируют синтез простагландинов – веществ, которые играют важную роль в развитии воспалительных процессов и боли.

Именно такое сочетание – противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие – сделало НПВП одними из самых популярных на сегодня лекарственных препаратов. Ведь многие заболевания сопровождаются повышенной температурой, болевыми ощущениями и воспалением. Эти средства принято распределять в зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры действующего вещества, длительности действия и селективности.

Наверх к содержанию

Когда необходимы НПВП

Спектр показаний к приему НПВП достаточно широк. Но, так как эти средства обладают выраженным анальгезирующим действием, в современной медицинской практике стало наиболее востребованным именно обезболивающее свойство этих препаратов. В каждом отдельном случае выбор того или иного НПВС остается за врачом. Он учитывает характер боли и ее причину, степень тяжести болевого синдрома, состояние ЖКТ, особенности общего состояния здоровья человека, его возраст и другие обстоятельства, которые имеют значение при назначении определенного средства.

Так, при эпизодических и кратковременных болях лучше отдать предпочтение препаратам с непродолжительным действием, которые относительно быстро устраняют боль. В то же время, если приступы боли продолжаются по несколько часов подряд, предпочтение отдается НПВС, которые отличаются высокой продолжительностью действия (купирование боли до 12 часов подряд после однократного приема).

НПВС применяются в виде самостоятельного средства при боли травматического происхождения, в послеоперационном периоде, при менструальной, головной, мышечной и суставной боли.

В качестве симптоматического лекарства в составе комплексного лечения НПВП назначаются при большом количестве заболеваний, которые сопровождаются болью и воспалением (ревматизм, артрит, тонзиллит, ОРВИ и др.).

Наверх к содержанию

Когда НПВП противопоказаны

Следует понимать, что даже самые сильные НПВП не являются средством для лечения основного заболевания (например, если их принимать при головной боли, обусловленной артериальной гипертензией). Они помогают снизить интенсивность воспалительного процесса, облегчают или полностью устраняют на определенное время боль, но не оказывают влияния на патологические процессы, ставшие причиной болевого синдрома.

К каждому НПВС прилагается инструкция, которая знакомит с показаниями и противопоказаниями к приему препарата, а также указывает на сочетаемость различных лекарственных групп и возможные побочные явления. Очень важно внимательно ознакомиться с этой информацией перед тем, как начать прием любого лекарственного средства, в том числе НПВС. Особое внимание обратите на состояние ЖКТ, при заболеваниях пищеварительной системы препараты этой группы необходимо принимать с осторожностью и только после консультации с врачом.

Наверх к содержанию

Особенности применения НПВП в клинической практике

Как уже указывалось выше, основные фармакодинамические эффекты НПВП: анальгетический, противовоспалительный, жаропонижающий. Таким образом, препараты этой группы применяются при заболеваниях костно-мышечной системы, суставов, послеоперационной боли, головной боли напряжения, мигрени, дисменореи, почечной и печеночной коликах, синдроме хронической боли, простудных заболеваниях, лихорадке.

Эффективность лекарственного препарата определяется рядом факторов: механизмом действия, биодоступностью (процент от принятой дозы, поступивший в системный кровоток), особенностями метаболизма, концентрацией в крови и тканях организма, скоростью развития терапевтического эффекта и длительностью его удержания. Безопасность применения лекарственного препарата зависит от механизма действия и особенностей метаболизма, выведения препарата, его способности вступать в лекарственные взаимодействия.

Механизм действия НПВП обусловлен их способностью ингибировать фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) в очаге воспаления (рис. 1). Именно ЦОГ-2 принимает участие в образовании провоспалительных простагландинов, которые потенцируют активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), активирующих болевые рецепторы; участвуют в управлении активностью центра тепловойрегуляции, способствуют клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции [1, 2]. При этом НПВП блокируют и циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), которая присутствует во всех органах и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). Существует также и «конститутивная» ЦОГ-2, которая в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках, обеспечивая их нормальное функционирование.

Дополнительными механизмами противовоспалительного действия НПВП являются:

ингибирование синтеза активности интерлейкина-1;
подавление функции нейтрофилов и взаимодействия лейкоцитов с эндотелием сосудов;
угнетение активации NF-kB (фактора транскрипции), регулирующего синтез «провоспалительных» медиаторов;
активация PPARs (peroxisoma proliferator activated receptors).
Снижение синтеза «полезных» простаноидов лежит в основе механизмов развития НЛР при использовании НПВП.

НПВП можно разделить на две группы: неселективные ингибиторы ЦОГ (ибупрофен, диклофенак, напроксен и т. д.) и селективные, ингибирующие преимущественно ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, коксибы). При использовании препаратов второй группы значительно реже развиваются НПВП-гастропатии и НПВП-энтеропатии, желудочно-кишечные кровотечения, но возрастает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы [1]. Эффект НПВП возрастает с увеличением дозы препарата, при этом при максимальных дозах избирательность действия селективных НПВП снижается (рис. 2) [3].

Следует также отметить, что при использовании средних и высоких доз различных НПВП их эффективность сопоставима, что вытекает из результатов многоцентровых клинических исследований, в которых сравнивалось анальгетическое и противовоспалительное действие НПВП при травмах, операциях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Так, при метаанализе данных 29 рандомизированных клинических исследований (n=18 000) оценивали эффективность различных НПВП при остеоартрите. Различия в выраженности снижения интенсивности боли (в миллиметрах визуальной аналоговой шкалы) между НПВП и плацебо составили:

для напроксена 1000 мг/сут — 12,9 (95% доверительный интервал (ДИ) — 8,2–17,7),
ибупрофена 2400 мг/сут — 9,0 (95% ДИ 5,0–13,1),
диклофенака — 16,2 (95% ДИ 11,7–20,6),
целекоксиба 200 мг — 14,7 (95% ДИ 12,1–17,3),
эторикоксиба 30 мг — 14,2 (95% ДИ 12,6–16,8),
эторикоксиба 60 мг — 16,2 (95% ДИ 12,7–19,8) [4].

Существует мнение, что внутривенное или внутримышечное введение лекарственного препарата обеспечивает более быстрый и выраженный терапевтический эффект, чем прием препарата внутрь. Однако это положение не подтверждается данными клинических исследований [5]. В систематическом обзоре 26 РКИ (n=2225) анализировали эффективность НПВП при парентеральном, ректальном, пероральном приеме. Показаниями для назначения НПВП были скелетно-мышечные заболевания, послеоперационная боль, дисменорея, почечная колика. Существенных различий в анальгетическом действии различных лекарственных форм НПВП не отмечено, за исключением почечной колики, при которой было показано достоверное преимущество внутривенного НПВП по сравнению с приемом внутрь [6].

Таким образом, можно сделать следующие выводы [1].

Все НПВП в адекватных противовоспалительных (средних и максимальных) дозах при длительном применении имеют равный обезболивающий потенциал (уровень доказательности 1a).
Эффективность НПВП зависит от дозы. Использование более высоких доз позволяет обеспечить более выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие (уровень доказательности 1b).
Нет доказательств, что применение НПВП в виде инъекций или быстрорастворимых форм для приема внутрь имеет преимущество перед пероральными формами при проведении лечения более 1 дня (уровень доказательности 1b).

Нестероидное противовоспалительное средство Мотрин®

Мотрин® – современный препарат из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, в состав которого входит напроксен. Это вещество позволяет оказывать выраженное противовоспалительное и обезболивающее действие, которое продолжается до 12 часов подряд. Его эффективность и высокий профиль безопасности подтверждены клинически, что делает Мотрин® рекомендованным средством для лечения боли при широком спектре показаний. Препарат предназначен для взрослых и детей старше 15 лет. Перед приемом Мотрин® внимательно ознакомьтесь с инструкцией к препарату и проконсультируйтесь с врачом.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Нестероидные противовоспалительные препараты при лечении заболеваний суставов

Для цитирования. Имаметдинова Г.Р., Чичасова Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты при лечении заболеваний суставов // РМЖ. 2015. No 25. С. 1491–1495.
Заболевания опорно-двигательного аппарата являются одной из самых частых причин обращения пациентов к врачу. Широкая распространенность в популяции, многолетнее персистирование боли и воспаления, неуклонное прогрессирование, быстрое развитие инвалидизации, ухудшение качества жизни, уменьшение ее продолжительности, а также значительный экономический ущерб для больных и общества определяют не только клиническую, но и социальную значимость хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата [1–3]. Основными симптомами заболеваний опорно-двигательного аппарата являются боль и воспаление. В большинстве случаев боль в различных структурах опорно-двигательного аппарата носит хронический характер, а наиболее частая причина ее развития – хроническое воспаление в синовиальной оболочке. Длительное персистирование боли и воспаления неизменно приводит к деструкции суставов и утрате функции опорно-двигательного аппарата. Лечение хронической боли и воспаления является сложной задачей, требует проведения многолетней комплексной противовоспалительной терапии, одним из компонентов которой являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП относятся к числу наиболее широко применяемых в клинической практике лекарственных препаратов [4]. Их использует примерно каждый 4-й человек на планете, каждый 3-й – в возрасте старше 60 лет [5]. Хорошо известно, что основным механизмом действия НПВП является подавление активности циклооксигеназы (ЦОГ) [6]. При этом большинство положительных эффектов НПВП (подавление воспаления, боли, лихорадки) связаны с подавлением активности ЦОГ-2, а побочных реакций – с подавлением активности ЦОГ-1 [7–9]. По механизму действия НПВП разделяют на неселективно подавляющие активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (н–НПВП) и селективно подавляющие активность ЦОГ-2 (с–НПВП). С-НПВП эффективны в лечении боли и воспаления при более низкой частоте развития побочных реакций по сравнению с н-НПВП. Подавление ЦОГ-1 обусловливает широкий спектр побочных реакций н-НПВП. Наиболее частым является поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (НПВП-гастропатия) [10, 11], что нередко становится основанием для прерывания лечения. Следует подчеркнуть отсутствие связи между субъективными побочными эффектами и эндоскопически выявляемыми язвами и тяжелыми ЖКТ-осложнениями. Так, в 58–80% случаев язвы на фоне анальгетического эффекта НПВП бессимптомны [12]. Однако клиницисты должны четко выделять факторы риска развития тяжелых осложнений со стороны ЖКТ – язвенного кровотечения и сердечно-сосудистой системы (ССС): инфаркта миокарда, инсульта. В 2015 г. опубликованы новые клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике», подготовленные Ассоциацией ревматологов России, Российским обществом по изучению боли, Российской гастроэнтерологической ассоциацией, Российским кардиологическим обществом, Ассоциацией травматологов-ортопедов России [13]. Совместное обсуждение на экспертном совете выработало единый подход к выделению факторов риска нежелательных явлений со стороны ЖКТ и ССС. Основные положения, представленные в рекомендациях, включают: структурированный подход к назначению НПВП, стратификацию сердечно-сосудистых факторов риска, алгоритм назначения НПВП. Алгоритм назначения НПВП в соответствии с рекомендациями представлен в таблице 1. Согласно этим рекомендациям, с-НПВП показаны при умеренном риске кардиоваскулярных осложнений и умеренном и высоком риске ЖКТ-осложнений.

Известно, что н-НПВП отрицательно влияют на хрящ и утяжеляют течение артроза, оказывают негативное влияние на функцию печени и почек, а у больных, имеющих сопутствующие заболевания бронхов, могут вызывать бронхоспазм, усугублять течение бронхиальной астмы. В последние годы появляются все новые данные о частоте сопутствующей патологии у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Необходимость в противовоспалительной терапии, подчас длительной, чаще возникает у лиц пожилого возраста, как правило, имеющих коморбидные состояния и сопутствующую им терапию. По мнению многих авторов [14–17], наиболее частыми коморбидными состояниями являются артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет, патология ЖКТ. С одной стороны, это факторы риска непереносимости НПВП, а с другой стороны, прием НПВП усугубляет течение АГ, застойной сердечной недостаточности, уменьшает эффективность антигипертензивной терапии [18–22]. Таким образом, препарат для лечения хронической боли и воспаления должен обладать не только высокой эффективностью, но и хорошим профилем безопасности. В этом плане интерес представляет селективный ингибитор ЦОГ-2 нимесулид, который уже около 30 лет с успехом используют врачи разных специальностей. По своему анальгетическому, противовоспалительному и жаропонижающему действию нимесулид не уступает н-НПВП, а по некоторым данным, даже несколько их превосходит [23]. Результаты целого ряда исследований in vitro и ex vivo свидетельствуют, что нимесулид более селективно ингибирует ЦОГ-2, чем ЦОГ-1 [24–28] (рис. 1).

В терапевтических концентрациях нимесулид ингибирует 88% активности ЦОГ-2 и 45% активности ЦОГ-1 [29]. При этом если воздействие на ЦОГ-1 прекращается по истечении 24 ч, то воздействие на ЦОГ-2 продолжается намного дольше [30], и это различие сохраняется при длительном применении [31]. Этот своеобразный механизм действия объясняет низкое число осложнений со стороны ЖКТ. Весьма интересным является тот факт, что низкую частоту поражения ЖКТ на фоне лечения нимесулидом связывают не только с ЦОГ-2 селективностью препарата, но и с антигистаминным действием, приводящим к снижению секреции соляной кислоты в желудке [32]. Также установлено, что нимесулид обладает способностью ингибировать интерлейкин-1β (IL–1β) в культуре синовиальных фибробластов [33]. Имеются данные о том, что наряду с ингибицией ЦОГ нимесулид обладает целым рядом ЦОГ-независимых механизмов, среди которых особенно важное значение имеет его способность ингибировать апоптоз хондроцитов [34]. Кроме того, препарат и его метаболиты проявляют непосредственно антиоксидантную активность в отношении различных свободных радикалов [35]. Нимесулид снижает дегрануляцию протеогликанов, угнетает активность эластазы, коллагеназы, стромелизина, подавляет гиперальгезию, индуцированную брадикинином и фактором некроза опухоли-α (ФНО-α) [25, 27, 36]. Препарат способен подавлять активность провоспалительных цитокинов: интерлейкина-6, ФНО-α, металлопротеиназ, фермента фосфодиэстеразы IV, активирующего макрофагальную и нейтрофильную активность [25, 37, 38]. Короткий период полувыведения (1,8–4,7 ч), быстрое достижение максимальной концентрации в плазме крови и синовиальной жидкости обусловливает высокую скорость наступления анальгетического эффекта и уменьшение частоты побочных эффектов нимесулида. При пероральном приеме препарат быстро и практически полностью абсорбируется независимо от приема пищи. Благодаря своим биохимическим свойствам нимесулид легко попадает в очаг воспаления. Концентрация свободного нимесулида непосредственно в очаге воспаления (особенно в ткани сустава), где рН среды более низкий, может быть намного выше его плазменной концентрации [39, 40]. Результаты исследований, проведенных отечественными и зарубежными авторами, подтверждают высокую эффективность нимесулида при лечении острой [41, 42] и хронической боли. Так, показано, что эффективность нимесулида была сопоставима с эффективностью диклофенака [43] и напроксена [44] у больных остеоартрозом (ОА) и ревматоидным артритом (РА) [44, 45]. Оценке безопасности нимесулида посвящен целый ряд краткосрочных и пролонгированных исследований. По данным мировой литературы, частота побочных явлений при лечении нимесулидом колеблется в пределах 6,8–36% с четкой зависимостью от дозы и длительности приема препарата. В частности, при анализе результатов нескольких клинических исследований, включавших 22 938 больных ОА, пролеченных нимесулидом в дозе 100–400 мг в течение 5–21 сут (в среднем 12 сут), общая частота побочных реакций составила 8,2% [47]. По данным другого многоцентрового исследования, в котором участвовали 12 607 пациентов с различными ревматическими и ортопедическими заболеваниями, на фоне лечения нимесулидом 400–200 мг/сут в течение 21 сут частота развития побочных эффектов составила 6,8% [48]. Как свидетельствуют результаты многочисленных исследований, проведенных отечественными и зарубежными авторами, нимесулид характеризуется хорошей переносимостью в отношении ЖКТ. Так, Kriegel W. et al. проводили сравнительное исследование 370 больных ОА, получавших нимесулид 200 мг/сут и напроксен 750 мг/сут в течение 12 мес. Эффективность обоих препаратов оказалась сопоставимой, а общее число лекарственных осложнений при использовании нимесулида в сравнении с напроксеном оказалось ниже: 47,5 и 54,5% соответственно [44]. Особого внимания заслуживают исследования, проводящиеся в условиях реальной клинической практики. Bradbury F. представил данные о частоте ЖКТ-осложнений при использовании диклофенака, нимесулида и ибупрофена. Суммарная частота поражения ЖКТ при использовании нимесулида была достоверно ниже по сравнению с таковой диклофенака (12,1%) и не отличалась от таковой ибупрофена – 8,1% и 8,6% соответственно [49]. Отечественными авторами была проведена оценка безопасности применения нимесулида в реальной клинической практике у 322 больных ревматическими заболеваниями, получавших нимесулид в суточной дозе 200 мг длительные сроки (12 мес.). Ни у кого из этих больных не было серьезных осложнений со стороны ЖКТ – кровотечения или перфорации язвы. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) были обнаружены у 13,3% больных [50]. Данные, полученные в ходе ранее проведенного эндоскопического исследования 4931 больных, получавших н-НПВП, продемонстрировали более высокую частоту развития язв верхних отделов ЖКТ – 18,1% больных [51] (рис. 2). Следует обратить внимание на данные популяционного исследования, в котором проводилась оценка риска развития ЖКТ-кровотечения на фоне приема различных НПВП. Было показано, что относительный риск развития кровотечения для нимесулида составил 3,2, для диклофенака – 3,7, мелоксикама – 5,7 [52]. Результаты эндоскопического исследования, проведенного А.Е. Каратеевым, продемонстрировали, что при использовании нимесулида поражение верхних отделов ЖКТ возникало значительно реже, чем при применении диклофенака, кетопрофена, индометацина – суммарное число язв желудка и ДПК составило 4,4% и 14,6% соответственно [53]. При анализе 10 608 спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах НПВП за период 1988–2000 гг., проведенном итальянскими учеными [54], оказалось, что частота побочных реакций со стороны ЖКТ на фоне приема нимесулида была в 2 раза ниже, чем на фоне препаратов сравнения (рис. 3).

Большой интерес представляют исследования безопасности применения нимесулида в высокой суточной дозе. Так, применение нимесулида в суточной дозе 400 мг у больных РА продемонстрировало не только высокую эффективность, но и хорошую переносимость препарата [55]. Позднее отечественными авторами было проведено многоцентровое исследование эффективности и безопасности нимесулида в суточных дозах 200 и 400 мг в сравнении с диклофенаком 100 и 200 мг/сут в течение 4-х нед. с ЭГДС-контролем при раннем РА. Результаты исследования продемонстрировали, что эффективность нимесулида была несколько выше, чем диклофенака, а развитие язв и множественных эрозий желудка или ДПК на фоне приема нимесулида было достоверно ниже, чем у больных, принимавших диклофенак, – 1,3% и 5,9% соответственно [45]. Совсем недавно были опубликованы результаты популяционного исследования, проведенного итальянскими учеными. Оценивался риск развития НПВП-ассоциированных осложнений со стороны ЖКТ у 588 827 пациентов при 3 623 341 назначений различных НПВП за период с 2001 по 2008 г. Следует особо подчеркнуть, что низкий риск развития серьезных ЖКТ-осложнений на фоне приема нимесулида был сопоставим с таковым у целекоксиба [56]. Аспекты кардиоваскулярной безопасности с-НПВП широко обсуждаются в мировой литературе. По результатам анализа, проведенного А. Helin-Salmivaara еt al., значение относительного риска инфаркта миокарда для нимесулида составило 1,69, что не превышало суммарного риска для всего класса [57]. По данным отечественных авторов, из 322 больных РА инфаркт миокарда был зафиксирован у 1 мужчины 68 лет с длительным анамнезом ИБС и АГ. Стойкое повышение АД отмечено у 11,5% больных, у 2 больных с наличием высокой степени риска АГ в анамнезе была выявлена отрицательная динамика на ЭКГ [50]. Следует отметить, что в исследованиях, проведенных зарубежными авторами (результаты которых упоминались выше), значимого повышения частоты кардиоваскулярных осложнений на фоне приема нимесулида не отмечалось [43, 44]. Вопросы гепатотоксичности нимесулида многократно обсуждались медицинской общественностью на протяжении нескольких последних лет. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что гепатотоксичность нимесулида не выше, чем у других НПВП [58]. При кратковременном использовании нимесулида (не более 30 дней) повышение АЛТ и АСТ в 2 и более раз отмечается лишь у 0,4% больных, а при длительном (более 6 мес.) – частота подобных изменений не превышает 1,5% [59, 60]. У 322 больных, получавших нимесулид в течение 12 мес., не было выявлено ни одного случая развития клинических симптомов поражения печени (желтухи, гепатомегалии, симптомов печеночной недостаточности). Повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) более чем в 2 раза было зарегистрировано в 7 случаях (2,2%) у больных РА, получавших еще и метотрексат и лефлуномид [50]. В самом крупном популяционном исследовании гепатотоксичности нимесулида [61] представлен анализ частоты лекарственного поражения печени у 397 537 пациентов, получавших различные НПВП за период 1997–2001 гг. Было показано, что нимесулид вызывал гепатопатии в 35,5 случая на 100 тыс. пациентов, что значительно реже, чем диклофенак – 39,2 и ибупрофен – 44,6. По данным испанских исследователей [62], за 10-летний период применения нимесулида серьезные гепатотоксические осложнения развивались крайне редко (рис. 4). Интересны результаты, полученные отечественными авторами в ходе изучения влияния нимесулида на функцию печени при лечении подагрического артрита. Как известно, пациенты с подагрой зачастую имеют метаболические нарушения и высокую частоту злоупотребления алкоголем, что повышает риск развития побочных реакций со стороны печени. Однако на фоне использования нимесулида в дозах до 400 мг/сут отсутствовала отрицательная динамика биохимических показателей крови, свидетельствующих о поражении печеночных клеток или холестазе [63].

Результаты метаанализа за 10-летний период (с 1988 по 1997 г.) продемонстрировали, что на 100 тыс. пациентов, принимавших нимесулид, отмечено только 11 случаев возможной связи почечных осложнений с приемом препарата, из которых только в 4-х проводилась монотерапия нимесулидом [64]. Установлено, что нимесулид крайне редко вызывает усиление бронхоспазма у больных, страдающих бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП, поскольку не обладает перекрестной реактивностью с ацетилсалициловой кислотой и н-НПВП в отношении индукции обострения астмы и является одним из препаратов выбора (среди с-НПВП) у этих больных [25, 65]. Как уже упоминалось, экспериментальные данные продемонстрировали отсутствие у нимесулида отрицательного действия на хрящ [33, 34]. Несколько позже W. Kullch et al. в пилотном клиническом исследовании отметили положительное влияние нимесулида на течение ОА тазобедренных и коленных суставов [66]. Результаты научных исследований и большой клинический опыт применения нимесулида свидетельствуют о его высокой анальгетической и противовоспалительной активности и хорошей переносимости. Все вышесказанное послужило основанием для появления целого ряда дженериков этого препарата. Недавно в России появился новый дженерик нимесулида – Немулекс® в виде гранул для приготовления суспензии. Такая лекарственная форма препарата обеспечивает более быстрое наступление клинического эффекта по сравнению с таблетированной формой. Отличительной особенностью Немулекса является отсутствие в его составе высококалорийного полисахарида мальтодекстрина, что позволяет назначать препарат пациентам с СД, избыточной массой тела, нарушением обмена веществ. К настоящему времени уже имеются данные о результатах открытых проспективных краткосрочных (10–15 дней) клинических исследований препарата в суточной дозе 200 мг в ревматологической и неврологической практике [67–69]. Так, положительный эффект препарата Немулекс® в отношении основных клинических проявлений анкилозирующего спондилита у 30 больных продемонстрирован в исследовании НАУТИЛУС. По данным авторов, клинически значимого улучшения достигли 60% пациентов, при этом выраженность боли в спине уменьшилась в 2 раза. Побочные реакции включали повышение АСТ, АЛТ у 10% пациентов (купировались в течение 1 нед. на фоне диеты и назначения гепатопротекторов) и диспетические проявления у 10% пациентов (без наличия эрозивных изменений ЖКТ при проведении ЭГДС-контроля) [67]. Еще одно исследование было посвящено оценке эффективности и безопасности препарата Немулекс® в сравнении с диклофенаком, индометацином у 30 больных ОА. По данным авторов, эффективность всех препаратов была сопоставимой и не различалась статистически. Однако при использовании Немулекса анальгетический эффект развивался примерно на 2 дня раньше, чем у препаратов сравнения. Побочные эффекты на фоне приема Немулекса отмечались у 4 пациентов (13% случаев). У 3 больных имели место диспептические расстройства, у 1 – подъем АД. Побочные реакции были слабо выражены и не требовали отмены препарата [68]. По данным Д.И. Лахина, у 30 больных ОА через 15 дней лечения отмечены исчезновение признаков синовита, достоверное уменьшение боли (с 69,3±0,74 до 21±0,29), а также улучшение функции суставов у всех пациентов. Среди побочных реакций фигурировали только признаки гастропатии у 2 (6,7%) пациентов (при наличии в анамнезе язвенной болезни желудка). По мнению подавляющего большинства пациентов (23 человека – 76,6%), переносимость лечения была хорошей, у 7 (23,3%) – удовлетворительной [69]. В амбулаторных условиях проведено исследование, включавшее 49 пациентов с дорсопатией. Все пациенты получали комплексное лечение, включающее Немулекс® и Хондрогард. Через 15 дней большинство пациентов (29 человек – 59,5%) отметили исчезновение болей в спине. 2 пациента (4%) отметили появление дискомфорта в эпигастрии, что привело к самостоятельной отмене препарата. При этом, по данным автора, контрольная ЭГДС патологических изменений не выявила [72]. Таким образом, результаты исследований показали, что Немулекс® обладает отчетливым анальгетическим и противовоспалительным свойствами в сочетании с хорошей переносимостью. Тем не менее, учитывая короткие сроки и небольшое количество исследований, целесообразно изучить эффективность и безопасность препарата в более длительные сроки на различных когортах пациентов.