Болезнь Стилла у взрослых (БСВ) — это мультисистемное аутовоспалительное заболевание, характеризующееся неконтролируемыми воспалительными симптомами, которые поражают суставы и внутренние органы человека. У представителей разных народов частота развития этой патологии может быть разной, но известно, что чаще всего заболевание возникает у женщин в возрасте от 16 до 35 лет. Болезнь эта относится к категории неизлечимых, но лечиться нужно обязательно. Только своевременная и правильная диагностика и терапия позволят больному добиться ремиссии и длительно удерживать ее.
Что-то в этом стиле
«Среди лихорадок неясного генеза, или заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, особое место в ревматологии занимает болезнь Стилла у взрослых. Именно она представляет собой важную проблему дифференциальной диагностики для врачей-ревматологов. Коварность заболевания заключается не только в том, что оно нелегко поддаётся диагностике из-за отсутствия специфических тестов, но и в том, что оно может приводить к жизнеугрожающим осложнениям», — подчеркивает академик РАН, главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения РФ Евгений Насонов.
Хотя у болезни Стилла есть ряд характерных признаков, каждый пациент болеет ею по-своему. Симптомы чаще всего очень индивидуальны, что, конечно, осложняет постановку диагноза. А проволочка с лечением опасна, поскольку при несвоевременной диагностике примерно у трети пациентов болезнь Стилла может привести к инвалидности. Возможен и летальный исход, его риск составляет от 2,3% до 14%. К жизнеугрожающим осложнениям этого заболевания относится синдром активации макрофагов — тот самый «цитокиновый шторм», о котором в связи с коронавирусом теперь многим хорошо известно. То есть больного может убить его же собственная иммунная система.
Болезни Рапунцель и Диогена. Каким необычным синдромам подвержены люди? Подробнее
Основными симптомами болезни Стилла считаются:
- системная (ежедневная) лихорадка с подъёмом температуры тела выше 39 °C;
- боль в суставах (артралгия и артрит);
- боль в горле;
- сыпь на коже лососевого цвета;
- изменения в анализах крови с признаками воспаления (>10 000/мл лейкоцитов и >80% нейтрофилов).
Патогенез
Основным механизмом патогенеза заболевания считается повышенная выработка провоспалительных цитокинов за счет высокой активности Т-хелперов 1 типа и низкой супрессивной активности Т-хелперов 2 типа, что приводит к выбросу фактора некроза опухоли, который стимулирует синтез интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1 и ИЛ-6, действующих на терморегуляционный центр в гипоталамусе. Под влиянием ИЛ-1 происходит усиление кроветворения, продукции белков острой фазы воспаления в печени и пролиферации эндотелия, под влиянием ИЛ-6 — активация остеокластов [1]. Основными формами БСВ являются самоограничивающаяся (моноциклическая), прерывистая (полициклическая) и хроническая суставная [2].
Школа ревматолога
«Когда мы говорим о редких заболеваниях, вопросы дифференциальной диагностики всегда выходят на первый план, ведь зачастую крайне трудно бывает при первичном осмотре поставить пациенту правильный диагноз», — отмечает профессор, директор ФГБНУ НИИР им. В. А. Насоновой, доктор медицинских наук Александр Лила.
Эксперт поясняет, что такую помощь могут оказать больным только в учреждении с мультидисциплинарной командой, где имеются все возможности для проведения диагностики и оказания высокотехнологической медицинской помощи в одних стенах.
«Если говорить в целом о Российской Федерации, то нередко специалистам из регионов бывает крайне необходима консультативная помощь для определения алгоритма ведения пациентов с болезнью Стилла. Получить ее теперь будет проще благодаря открытию референс-центра по аутовоспалительным заболеваниям на сайте нашего учреждения, — говорит Лила. — Теперь врач любой специальности может получить заочную консультацию федеральных экспертов при подозрении на БСВ у пациентов старше 18 лет».
Клинические и лабораторные признаки болезни Стилла взрослых
Одним из первичных проявлений болезни может являться фарингит, который не характерен для ревматических заболеваний. Поражение суставов проявляется моноартритами, в дальнейшем переходящими в деструктивные симметричные полиартриты. Часто выявляется симметричное поражение пястно-фаланговых и дистальных межфаланговых суставов. Сыпь при БСВ макулопапулезная оранжево-розового цвета, быстропроходящая, локализующаяся в местах механических раздражений, на туловище, лице и конечностях. Лихорадка фебрильная, резко манифестирующая у большинства пациентов, появляется в вечерние часы, купируется самостоятельно в течение нескольких часов. Поражение печени проявляется ее увеличением в размерах, повышением уровня трансаминаз. Лимфаденопатия характеризуется увеличением шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Спленомегалия выявляется у 1/3 пациентов. Поражение сердечно-сосудистой и дыхательной систем проявляется перикардитом (очень редко миокардитом) и плевритом. Крайне редко развиваются двусторонние легочные инфильтраты, которые напоминают альвеолит или пневмонит. К другим редким проявлениям болезни относят умеренно выраженную боль в животе, поражение ЦНС (транзиторные экстрапирамидные расстройства, патологические рефлексы Бабинского, эпилептиформные припадки, чувствительная нейропатия), поражение почек (в период лихорадки протеинурия и микрогематурия), глаз (конъюнктивит, ирит, сухой кератоконъюнктивит).
К лабораторным признакам заболевания относят: повышение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз (>15×109/л), повышение С-реактивного белка, уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) и щелочной фосфатазы более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, повышение уровня сывороточного ферритина, снижение концентрации гликозилированной фракции ферритина, повышение сывороточного ИЛ-18; в то же время РФ, АЦЦП и антинуклеарный фактор (АНФ), как правило, не выявляются [2, 3]. Гистологическая картина пунктата костного мозга — гиперплазия предшественников гранулоцитов, гемофагоцитоз [2].
Советы для больных
1. Соблюдайте назначения врача
.
Если врач назначил принимать противовоспалительные препараты длительным курсом, то их и следует принимать до конца курса, не пропуская дозы. Даже тогда, когда Вы чувствуете себя хорошо. Контролировать воспаление – значит предотвратить осложнения.
2. Обогатите свой рацион
.
Если Вам назначили высокие дозы кортикостероидов (метилпреднизилон и др.), то обсудите с врачом дополнительный прием витамина D и кальция. Это поможет предотвратить остеопороз. Другой вариант – употреблять продукты, богатые витамином D (например, печень трески) и кальцием (молочные продукты).
3. Больше двигайтесь
.
Вы ряд ли будете испытывать тягу к физическим упражнениям из-за болей в суставах. Но упражнения помогут Вам сохранить подвижность конечностей, поэтому разминаться нужно, но в соответствии с рекомендациями врача.
Дифференциальная диагностика
Для исключения злокачественного опухолевого поражения лимфатических узлов, осуществляется их пункция с забором и последующим цитологическим и гистологическим изучением образцов ткани.
Если имеет место сердечно-легочная симптоматика, требуется дополнительная консультация специалистов в области кардиологии и пульмонологии, а также ультразвуковое сканирование органов грудной клетки и изучение электрокардиограммы.
Патологии, с которыми проводится дифференциальная диагностика:
системные васкулиты;- артриты (ревматоидный и псориатический);
- гранулематозный гепатит;
- лимфома;
- саркоидоз;
- туберкулез;
- дерматомиозит;
- эндокардит инфекционного генеза.
Затронутые группы населения
Взрослая форма болезни Стилла поражает мужчин и женщин в равных количествах. В некоторых медицинских литературах говорится, что расстройство затрагивает женщин несколько чаще, чем мужчин. В первую очередь это касается молодых людей в возрасте от 16 до 35 лет. Частота возникновения болезни у взрослых по-прежнему неизвестна. Из-за сильно изменчивых симптомов и редкости расстройства, оно часто не диагностируется или неправильно диагностируется, что затрудняет определение его истинной частоты в общей популяции.
Профилактика
На сегодняшний день не разработаны профилактические мероприятия, специально предназначенные для предупреждения развития болезни Стилла.
Снизить вероятность заболеть можно, соблюдая такие общие рекомендации:
- ведение здорового и в меру активного образа жизни;
- избегание травм суставов и стрессовых ситуаций;
- сведение к минимуму влияния на организм высоких или низких температур;
- своевременное выявление и устранение бактериальных или вирусных недугов, особенно возникших во время беременности;
- прохождение ежегодных полных профилактических осмотров в клинике с посещением всех специалистов.
Болезнь Бехтерева Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз): симптомы, лечение, фото Подагра: признаки и комплексное лечение Артрит коленного сустава Диабетическая стопа — лечение препаратами и уход за ногами в домашних условиях Ревматизм суставов
Лечение болезни Стилла взрослых
Для лечения БСВ применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), хотя более чем у 80% больных не удается достичь ремиссии на фоне применения данных препаратов; кроме того, приблизительно у 20% развиваются нежелательные реакции. НПВП могут применяться во время периода диагностики, при моноцикличном клиническом варианте течения заболевания или в случаях изолированного и слабовыраженного артрита. Препаратами первого ряда в лечении БСВ, независимо от клинической картины, являются глюкокортикоиды. Их следует назначить сразу после подтверждения диагноза. Обычная начальная доза глюкокортикоидов составляет 0,5–1 мг/кг/сут. Также может проводиться пульс-терапия высокими дозами метилпреднизолона, особенно в случаях тяжелого поражения внутренних органов. Ответ на лечение глюкокортикоидами следует ожидать в течение нескольких часов или дней. Снижение дозы глюкокортикоидов возможно через 4–6 нед. от начала терапии, когда исчезнут симптомы заболевания и будет достигнута нормализация лабораторных показателей. Достичь контроля над активностью БСВ на фоне терапии глюкокортикоидами удается примерно у 60% больных. В случаях неэффективности данной группы препаратов или развития стероидозависимости следует назначить базисные противовоспалительные препараты (БПВП), в первую очередь метотрексат. Применение метотрексата в дозе 7,5–20 мг в неделю приводит к достижению ремиссии у 70% больных и способствует значительному снижению дозы глюкокортикоидов. Повышение уровня печеночных ферментов не является противопоказанием для его применения, но требует тщательного контроля. При недостаточной эффективности метотрексата назначаются другие БПВП (циклоспорин А, лефлуномид, азатиоприн, плаквенил). Резистентность к лечению глюкокортикоидами и БПВП является отличительной чертой рефрактерной БСВ, которая чаще протекает в форме полициклического или хронического клинического варианта и требует назначения генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Ингибиторы ФНО-α (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) были первыми ГИБП, применявшимися для лечения рефрактерной БСВ. В серии клинических наблюдений рефрактерной БСВ также оказался эффективным блокатор рецепторов ИЛ-6 тоцилизумаб. Описаны случаи эффективного применения ритуксимаба [1].
Прогноз
Результатом лечения может стать выздоровление или переход патологии в хроническую форму. Полностью выздоравливает только треть пациентов. 2/3 пожизненно страдают от рецидивирующей формы, при которой обострения происходят достаточно редко.
У небольшого процента больных синдром Стилла переходит в циклично-рецидивирующую форму с частыми повторными атаками патологии.
В самых запущенных случаях к синдрому Стилла добавляется выраженный полиартрит, который характеризуется сильным ограничением суставов в подвижности.
Причины развития
Несмотря на длительное изучение болезни Стилла, этиология заболевания на сегодняшний день окончательно не выяснена. Внезапное начало заболевания, сопровождающееся высокой температурой, лейкоцитозом и лимфаденопатией, свидетельствуют об инфекционном характере болезни, но инфекционный агент заболевания не установлен.
Согласно инфекционной теории возникновение болезни Стилла связано с реакцией организма на инфицирование вирусами или бактериальными микроорганизмами.
Выявлены отдельные случаи заболевания, ассоциированные с вирусом:
- краснухи;
- цитомегаловируса;
- парагриппа;
- вируса Эпштейна-Барра.
Иногда заболевание связано с наличием бактерий (микоплазмы, эшерихии).
Поскольку у больных обнаружен антиген HLA В35, существует гипотеза о генетическом характере болезни Стилла, но окончательные данные о связи болезни с локусами HLA отсутствуют.
Гипотеза об аутоиммунном характере болезни Стилла тоже полностью не подтверждается – обуславливающие развитие аллергического васкулита ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы) выявляются только у некоторых больных.