Диагностика и лечение доброкачественных опухолей, опухолеподобных и воспалительных заболеваний костей

• Как часто возникают злокачественные опухоли костной и хрящевой ткани?
• Факторы риска развития злокачественных опухолей костной и хрящевой ткани
• Диагностика опухолей костной и хрящевой тканей
• Лечение опухолей костей и хряща
• Выживаемость больных с опухолями костей и хряща
• Что происходит после завершения лечения?

Различают первичные и метастатические (вторичные) опухоли костной и хрящевой ткани.

Первичные опухоли возникают непосредственно из кости или хряща, а метастатические поражения наблюдаются при распространении других опухолей (например, рака легкого, молочной железы, предстательной железы и пр.) в кости.

К доброкачественным опухолям костной и хрящевой тканей относятся: остеома, остеоид-остеома, остеобластома, остеохондрома, гемангиома и хондромиксоидная фиброма.

Эти опухоли не метастазируют и, как правило, не опасны для жизни больного. Оперативное удаление опухоли является единственным методом лечения, в результате которого больные полностью выздоравливают.

Остеосаркома (остеогенная саркома) является наиболее часто встречающейся первичной злокачественной опухолью кости (35%).

Наиболее часто остеосаркома выявляется в возрасте от 10 до 30 лет, однако в 10% случаев опухоль диагностируется в возрасте 60-70 лет. В среднем возрасте остеосаркома возникает очень редко. Мужчины заболевают чаще женщин. Остеосаркома чаще поражает верхние и нижние конечности, а также кости таза.

Более детальная информация об остеосаркоме представлена в разделе “Злокачественные опухоли у детей”.

Хондросаркома развивается из хрящевых клеток и занимает второе место среди злокачественных опухолей костной и хрящевой тканей (26%).

Она достаточно редко выявляется у лиц в возрасте до 20 лет.

После 20 лет риск развития хондросаркомы повышается до 75 лет. Опухоль возникает с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Хондросаркома обычно локализуется на верхних и нижних конечностях и в тазу, но может также поражать ребра и другие кости.

Иногда хондросаркома развивается в результате злокачественного перерождения доброкачественной опухоли остеохондромы.

Саркома Юинга названа в честь описавшего ее врача в 1921 г. Чаще всего опухоль возникает в кости, однако в 10% случаев саркому Юинга можно обнаружить в других тканях и органах. Она занимает третье место по частоте среди злокачественных опухолей костей. Наиболее часто поражаются длинные трубчатые кости верхних и нижних конечностей, реже – кости таза и другие кости. Саркома Юинга чаще всего диагностируется у детей и подростков и редко – у лиц старше 30 лет.

Фибросаркома и злокачественная фиброзная гистиоцитома (6%) развиваются из так называемых мягких тканей, к которым относятся связки, сухожилия, жировая ткань и мышцы.

Обычно эти опухоли выявляются в среднем и пожилом возрасте.

Верхние и нижние конечности и челюсть – наиболее частые локализации фибросаркомы и злокачественной фиброзной гистиоцитомы.

Гигантоклеточная опухоль кости может быть как доброкачественной, так и злокачественной.

Чаще всего встречается доброкачественный вариант опухоли.

10% гигантоклеточных опухолей кости протекают злокачественно, что выражается в метастазировании в другие части тела, а также частом местном рецидивировании после оперативного удаления.

Обычно возникают на верхних и нижних конечностях у молодых взрослых и людей среднего возраста.

Хордома (8%) возникает на основании черепа или в позвонках.

Хирургическое вмешательство и применение лучевой терапии осложнены, в связи с близким расположением спинного мозга и жизненно важных нервов. После проведенного лечения больные должны находиться под тщательным наблюдением, так как возможен повторный рост (рецидив) опухоли, спустя многие годы.

Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) обычно развиваются в лимфатических узлах, но иногда могут первично поражать кость.

Множественная миелома возникает из плазматических клеток костного мозга и не относится к первичным опухолям костей.

Иногда процесс локализуется только в одной кости, но обычно наблюдается множественное поражение костной ткани.

Как часто возникают злокачественные опухоли костной и хрящевой ткани?

Первичные злокачественные опухоли костной и хрящевой ткани составляют менее 0,2% от всех форм рака.

В России в 2002 г. было выявлено 2218 случаев злокачественных опухолей костей и хрящевой ткани.

Показатель заболеваемости составил 1,6 на 100 тысяч населения.

Максимальный уровень заболеваемости (4,0 на 100 тыс.) зарегистрирован в возрастной группе 75-79 лет.

Риск развития злокачественных опухолей костной и хрящевой ткани в течение жизни составляет 0,12%.

Предполагается, что в течение 2004 г. в США может быть выявлено 2440 случаев этих опухолей.

Причины возникновения заболевания

Сегодня медицина пока не в состоянии ответить на такой вопрос. Количество пациентов с первичной онкопатологией костей из года в год или остаётся прежним, или растёт, но не сокращается. Исключением служат только лишь пациенты с вторичными поражениями костной ткани: в данном случае процент людей с раком зависит от локализации первичной опухоли и своевременно начатого лечения.

Но следует отметить, что первичные опухоли костей встречаются в основном у людей 10-20 летнего возраста, при этом заболеваемость выше среди курящих пациентов.

Факторы риска развития злокачественных опухолей костной и хрящевой ткани.

При различных формах рака могут быть свои факторы риска. Наличие одного или нескольких факторов риска еще не означает обязательное развитие опухоли. Так, у большинства больных опухолями костей и хряща нет явных факторов риска.

Ниже приводятся отдельные факторы, повышающие вероятность развития злокачественных опухолей костной и хрящевой тканей.

Наследуемые гены. У некоторых больных остеосаркомой возникновение опухоли можно объяснить наличием наследственных факторов. Синдром Ли-Фраумени предрасполагает к развитию различных опухолей, включая рак молочной железы, опухолей головного мозга, остеосаркомы и других видов сарком.

Ретинобластома является редкой опухолью глаза у детей. 6-10% ретинобластом объясняется наследственными факторами. У детей с наследственной формой опухоли повышен риск развития остеосаркомы. Проведенная лучевая терапия по поводу ретинобластомы также повышает риск возникновения остеосаркомы костей черепа.

Болезнь Педжета может поражать одну или несколько костей и считается предопухолевым заболеваниям. Эта болезнь возникает чаще всего у людей старше 50 лет. При болезни Педжета кости утолщаются, но становятся хрупкими, что может приводить к переломам. В 5-10% случаев на фоне тяжелого течения болезни Педжета развиваются костные саркомы (обычно остеосаркомы).

Множественные экзостозы (разрастание костной ткани) повышают риск развития остеосаркомы.

Множественные остеохондромы образованы костной и хрящевой тканями.

Некоторые люди наследуют повышенную частоту развития множественных остеохондром, что увеличивает риск возникновения остеосаркомы.

Множественные энхондромы развиваются из хрящевой ткани и предрасполагают к повышенному риску образования хондросаркомы, хотя этот риск и незначительный.

Радиация может приводить к повышению риска развития костных опухолей. При этом обычное рентгенологическое исследование не представляет опасности для человека.

С другой стороны, высокие дозы облучения при лечении других опухолей могут повышать риск возникновения злокачественных опухолей костей.

Так, лучевая терапия в молодом возрасте, а также дозы свыше 60 Грей повышают риск образования опухолей костей.

Воздействия радиоактивных веществ (радия и стронция) также увеличивает риск развития опухолей костей, так как они накапливаются в костной ткани.

Неионизирующее излучение в виде микроволновых и электромагнитных полей, возникающих от линий электропередач, мобильных (сотовых) телефонов и бытовой техники не связано с риском возникновения костных опухолей.

Выводы

Хирургическое лечение нейрогенных опухолей крестца приводит к снижению интенсивности боли, однако не ведет к регрессу неврологических симптомов. Наиболее эффективным методом контроля симптомов и регресса симптомов компрессии корешков крестцового сплетения является метод en-bloc-резекции опухоли.

У пациентов со злокачественными нейрогенными опухолями крестца и крестцовой области максимальная выживаемость и максимальный безрецидивный период достигаются при еn-bloc-резекции опухоли. Данный вид хирургического вмешательства является сложным и часто сопряжен с развитием послеоперационных осложнений и негативных последствий, связанных с пересечением нервных образований.

Выбор стратегии лечения должен основываться на индивидуальных особенностях каждого случая и учитывать функциональный статус пациента и его возможности перенести лечение, соотнесение цели лечения и его последствий, а также биологические свойства конкретной опухоли.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail

Диагностика опухолей костной и хрящевой тканей

ПРИЗНАКИ И СИМПТОМЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Боль в пораженной кости – самый частый симптом опухолей костей и хряща. Поначалу боль не постоянна и беспокоит больше по ночам или при ходьбе в случае поражения нижней конечности. По мере роста опухоли боль становится постоянной.

Боль усиливается при движении и может привести к хромоте при наличии опухоли нижней конечности.

Припухлость в области боли может появиться через несколько недель. Иногда опухоль можно прощупать руками.

Переломы встречаются нечасто и могут возникать как в области самой опухоли, так и в непосредственной близости от нее.

Общие симптомы возникают при распространенном процессе и выражаются в виде потери веса и повышенной утомляемости.

Стандартный рентгеновский снимок в большинстве случаев позволяет обнаружить опухоль кости, которая может выглядеть как полость или дополнительное разрастание костной ткани.

Компьютерная томография (КТ) (иногда с дополнительным введением контрастного вещества) дает возможность выявить опухоли плечевого пояса, костей таза и позвоночника.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) особенно целесообразна при поражении позвоночника и спинного мозга.

Радиоизотопное сканирование костей с помощью технеция позволяет обнаружить как степень местного распространения опухоли, так и поражение других костей. Данный метод более эффективен по сравнению со стандартным рентгенологическим исследованием костей.

Биопсия (взятие кусочка опухоли для исследования) является обязательной, так как дает право подтвердить или исключить опухолевое поражение кости или хрящевой ткани. При этом биопсию можно выполнить иглой или во время операции.

После детального обследования уточняется стадия заболевания.

В зависимости от распространенности процесса могут быть установлены стадии — от I до IV.

Кроме того, исследование под микроскопом позволяет выяснить степень злокачественности опухоли.

Зрелые опухоли имеют низкую степень злокачественности, умеренно дифференцированные опухоли – промежуточную степень злокачественности, низко — дифференцированные (незрелые) опухоли – высокую степень злокачественности.

Наибольшей агрессивностью обладают недифференцированные (наиболее незрелые) опухоли.

Результаты

Динамика клинических симптомов

В серии наших наблюдений en-bloc-резекция опухоли крестца была проведена 6 пациентам (5 пациентов с гигантской, прогредиентно растущей ксантоматозной нейрофибромой, 1 пациент с ганглионевромой). У всех пациентов исходно наблюдался выраженный локальный болевой синдром (в среднем 7 баллов по шкале ВАШ), нарушение функции тазовых органов в виде обстипации и нарушения мочеиспускания, у 2 была анестезия в аногенитальной области.

Инфильтрации окружающих тканей не наблюдалось ни в одном случае. Во время удаления опухоли у всех пациентов были пересечены корешки крестцового сплетения выше капсулы опухоли, в связи с этим у всех пациентов после операции были нарушены функции тазовых органов и требовалась урологическая реабилитация.

В 21 (77%) случае выполнено парциальное удаление опухоли или тотальное удаление опухоли методом фрагментации. Функциональный статус 11 (40%) пациентов не изменился после хирургического лечения. У 10 (37%) пациентов отмечалось ухудшение состояния. Ухудшением считалось снижение функционального класса по шкале Biagini и соавт. к моменту выписки, угнетение функции мочеиспускания, появление или углубление пареза в конечностях, независимо от динамики болевого синдрома. Во всех случаях при en-bloc-удалении опухоли крестца отмечено ухудшение состояния, что было обусловлено пересечением корешков крестцового сплетения.

Улучшение наблюдалось у 43% пациентов. Оно выражалось в регрессе имевших место нарушений функции тазовых органов, уменьшении болевого синдрома (рис. 1).

Рис. 1. Динамика выраженности боли по ВАШ после операции. Этим пациентам было выполнено тотальное удаление опухоли с сохранением части капсулы опухоли.

Общая выживаемость пациентов с опухолями крестца

Однофакторный анализ показал, что медиана выживаемости пациентов с агрессивными опухолями составила 72 мес. Наименьшая продолжительность жизни наблюдалась в группе ЗОПН, где средняя продолжительность жизни составила 30 мес. Основной причиной смерти являлось прогрессирование заболевания с метастазированием в легкие, печень и кости.

В группе нейрогенных опухолей наибольшая продолжительность жизни составила 60 мес для пациентов со злокачественными опухолями, в то время как среди пациентов с доброкачественными опухолями не наблюдалось случаев гибели без эпизодов малигнизации и быстрого прогрессирования. Так, среди пациентов с доброкачественными опухолями наблюдалось 3 (33%) случая злокачественной трансформации опухоли в течение первых 45 мес наблюдения (рис. 2).

Рис. 2. Общая выживаемость пациентов в зависимости от степени локальной агрессивности опухоли, кривая выживаемости Каплана—Майера. У всех пациентов опухоль была представлена нейрофибромой, все перенесли парциальное удаление либо краевую резекцию опухоли.

Безрецидивная выживаемость

У пациентов со злокачественными опухолями оболочек периферических нервов рецидив отмечается в 100% случаев. Локальный рецидив наблюдался на фоне общего прогрессирования, и уже на этом этапе выявлялись отдаленные метастазы.

У пациентов с доброкачественными нейрофибромами/шванномами активный продолженный рост наблюдался в 3 случаях. У этих пациентов была доказана злокачественная трансформация опухоли путем биопсии при повторной операции.

Лечение опухолей костей и хряща

Операция является наиболее важным методом лечения костных и хрящевых опухолей. Цель хирургического вмешательства – удаление всей опухоли в пределах здоровых тканей. При возникновении опухоли в области таза оперативное вмешательство может быть затруднено из-за расположенных рядом жизненно важных органов.

Если еще 10 лет тому назад возникновение злокачественной опухоли на конечности приводило к потере пораженной конечности, то в настоящее время наблюдается тенденция к сохранению конечности.

Часть пораженной кости может быть удалена с последующим замещением дефекта другой костью или металлическим протезом для сохранения функции конечности.

При значительных размерах опухоли сначала проводится химиотерапия или лучевая терапия, а затем после сокращения размеров опухоли выполняется сохранная операция.

Ампутации (удаление конечности) выполняются нечасто. В послеоперационном периоде больному изготавливают протез.

В случае метастатического поражения легких иногда производятся операции по удалению опухолевых узлов.

Различают два вида лучевой терапии при лечении опухолей костной и хрящевой тканей: наружное облучение и брахитерапию. При наружном облучении источник находится вне тела.

Лучи фокусируются на область опухоли.

Брахитерапия подразумевает использование радиоактивного материала, вводимого непосредственно в опухоль. Этот вид облучения можно применять как отдельно, так и в комбинации с наружным облучением.

У некоторых больных, особенно при плохом общем состоянии, лучевая терапия может оказаться основным методом лечения.

У больных саркомой Юинга лучевая терапия является основным методом лечения.

После нерадикальной операции лучевая терапия назначается для уничтожения оставшейся части опухоли.

Облучение может быть использовано с паллиативной целью для уменьшения симптомов опухоли, например, боли.

При проведении лучевой терапии возможно появление побочных эффектов в виде изменений кожи и повышенной утомляемости. Эти явления проходят самостоятельно вскоре после окончания лечения. При облучении области таза возможно появление тошноты, рвоты и жидкого стула.

Лучевая терапия, проводимая на область грудной клетки, способна вызвать повреждение легких, что в свою очередь может привести к одышке.

Облучение в области верхних и нижних конечностей в ряде случаев сопровождается отеком, болью и слабостью. Лучевая терапия может усугубить побочные эффекты, вызванные химиотерапией.

В зависимости от вида опухоли и стадии заболевания химиотерапия может быть использована как основное или вспомогательное (к операции) лечение.

При этом применяется комбинация противоопухолевых препаратов. Наиболее активными препаратами при этих опухолях являются: метотрексат (в высоких дозах в сочетании с лейковорином), доксорубицин и цисплатина.

В ряде случаев химиотерапия назначается до операции с целью сокращения размеров опухоли, в других — сразу после хирургического вмешательства для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. У больных с обширным распространением (метастазированием) опухоли могут применяться и другие противоопухолевые препараты: винкристин, этопозид, дактиномицин, ифосфамид.

Химиотерапия, уничтожая опухолевые клетки, повреждает также нормальные клетки, вызывая побочные эффекты и осложнения. Выраженность побочных эффектов зависит от типа препарата, общей дозы и длительности применения.

Из временных побочных эффектов можно отметить: тошноту, рвоту, потерю аппетита, облысение, появление язв во рту. Уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови в результате повреждения костного мозга может вызывать малокровие (анемию), повышенную восприимчивость к инфекции, кровотечения.

Как проводят лечение остеосаркомы?

Лечение остеосаркомы состоит из трех этапов.

Начинают с курса предоперационной, или неоадъювантной, химиотерапии. В среднем он продолжается 10 недель. Назначают комбинацию нескольких препаратов — это помогает усилить эффект. Задачи неоадъювантной химиотерапии: уменьшить размер остеосаркомы и уничтожить метастазы. Благодаря предоперационной химиотерапии и современным химиопрепаратам, выживаемость при остеосаркоме в последние годы значительно улучшилась.

Затем следует хирургическое лечение. В прошлом единственным выходом была ампутация пораженной руки или ноги. Современные хирурги чаще всего могут обойтись удалением части кости или сустава. Их можно заменить на специальный протез и практически полностью восстановить функцию конечности. Операции при остеосаркоме стали более щадящими.

Послеоперационный курс химиотерапии (адъювантная) нужен для того, чтобы удалить раковые клетки, которые могли остаться в организме после хирургического вмешательства. В среднем он продолжается 18 недель, иногда дольше. Как лечить рецидив остеогенной саркомы? В целом схема лечения примерно та же — операция, курс химиотерапии. После рецидива прогноз намного хуже, но все еще есть шанс на выздоровление.

Лучевая терапия

Радиотерапия используется только в отношении тех опухолей, которые чувствительны к излучению. Довольно высокой чувствительностью к излучению обладают саркома Ивинга и остеолимфома.

Обычно применяют как элемент комплексного лечения или как вариант паллиативной терапии (невозможность проведения радикального хирургического вмешательства).

Применяют следующие виды лучевой терапии:

• дистанционная;
• полостная (внутрикостная);
• системная с применением радионуклидов.

Дистанционная радиотерапия наиболее часто применяется как паллиативный вариант воздействия. Данный вид терапии может быть как локальным, воздействующим на малые по площади участки ткани кости, так и крупнопольным, когда размеры области облучения могут достигать половины площади тела пациента. Крупнопольный вариант используется в случаях, когда имеет место распространенный процесс или в дополнение к химиотерапии для профилактики появления метастазов.

Системная лучевая терапия с применением радионуклидов используется при множественных метастазах в костную ткань, что сопровождается выраженной болевой реакцией. Основная цель лечения – уменьшить интенсивность боли.

Стадии рака костей

Для определения стадии рака костей руководствуются следующими показателями:

• размером патологического очага;
• поражением лимфоузлов;
• поражением метастазами внутренних органов;
• степенью дифференцированности (злокачественного изменения клеток).

Данной классификацией руководствуются при всех недоброкачественных опухолях костного скелета, исключая лимфомы, миеломы, поверхностные остеосаркомы и хондросаркомы.

Выделяют следующие стадии заболевания:

I стадия — имеет градиции А и В: А – диаметр образования до 8 см, поражения лимфоузлов и органов не наблюдается, высокая или средняя степень дифференцировки опухоли; В – размер патологического очага больше 8 см, метастазы отсутствуют, степень дифференцировки аналогична А стадии;

II стадия — имеет градиции А и В: А – очаг до 8 см, метастазов нет, степень дифференцировки низкая, или отсутствует; В – образование в размере более 8 см, метастазирования как в лимфоузлы, так и во внутренние органы не наблюдается, дифференцировка аналогична А стадии;

III стадия – степень злокачественности (дифференцировки клеток образования) может быть любой;

IV стадия — имеет градиции А и В: А – степень дифференцировки может носить любой характер, диаметр очага вариабелен, вовлечение близлежащих лимфоузлов без вовлечения в процесс внутренних органов; В – диаметр очага и степень дифференцировки любые, метастазирование в лимфоузлы, наблюдается захват патологическим процессом внутренних органов.

Степень злокачественности описывают показателем G – чем выше это показатель, тем более низко дифференцированы клетки опухоли и, соответственно, тем более она злокачественна.

Классификация рака костей по степени злокачественности (дифференцировке) и соответствующие ей стадии:

• G1 – высокодифференцированная;
• G2 – среднедифференцированная;
• G3 – низкодифференцированная;
• G4 – недифференцированная.

Разновидности рака костей

Рак костей наиболее часто их разделяют на:

• костеобразующие очаги;
• хрящеобразующие опухоли;
• опухолевые образования, исходящие из костного мозга;
• гигантоклеточная опухоль;
• прочие новообразования.

К костеобразующим опухолевым образованиям причисляют:

• доброкачественного характера – остеома, остеобластокластома;
• злокачественного течения – остеосаркома, паростальная остеосаркома.

Хрящеобразующие новообразования включают:

• доброкачественного течения – хондрома, хондробластома, остеохондрома;
• злокачественного характера – хондросаркома.

Костномозговые новообразования объединяют в общую группу:

• саркома Ивинга (Юинга);
• ретикулосаркома кости;
• костная лимфосаркома;
• миелома.

Прочими опухолями принято считать:

• хордома;
• нейрофиброма;
• неврилеммома.

Остеосаркома является наиболее распространенной злокачественной опухолью, на нее приходится около 60% всех случаев рака костей. Саркома Юинга встречается в 10-15% случаев. На долю хондросаркомы приходится около 10-12%.