Обзор инструкции к «Преднизолону» при ревматоидном артрите: предотвращаем ошибки лечения

Врачи назначают «Преднизолон» при ревматоидном артрите часто, особенно при развитии тяжелых симптомов и агрессивных воспалений. При развитии дополнительных аутоиммунных эффектов лекарство становится помощником №1, которое способно значительно облегчить жизнь пациента.

В большинстве случаев пациенты принимают препарат в форме таблеток, но в особо тяжелых ситуациях врачи прописывают инъекции. Медикамент «Преднизолон» широко используется в терапии разных артритов, но есть у него некоторые ограничения и побочные эффекты, которые могут стать критичными для определенных групп людей. Особую опасность лекарство представляет для тех, кто страдает от патологий печени и почек.

Описание веществ и действия

Состав «Преднизолона» содержит синтетические гормоны – реплики кортизона и его производного. В организме человека при ревматоидном артрите не происходит сильного изменения выработки гормонов, но повышенные их дозировки помогают избавить от всех симптомов патологии.

Правильные дозы «Преднизолона» при ревматоидном артрите помогают снять воспаление, выводят вредные вещества, предотвращают шок и аллергические реакции. Однако при длительном применении возможно нарушение работы почек, печени и прочие массовые побочные эффекты.

Неприятные симптомы после употребления лекарства появляются, даже если врач назначает ограниченную дозировку.

Таблетки и инъекции используют для терапии ревматоидного артрита при обострении, а также в случае тяжелых форм болезни. Применяют препарат для устранения осложненных видов патологии (васкулит, например).

Назначать прием уколов или таблеток «Преднизолон» должен доктор, так как при всей эффективности, это вещество нередко приводит к сильным побочным проявлениям.

Преднизолон 30 мг/мл 1мл №3 р-р д/ин.амп. в/в и в/м.

Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов ПРЕДНИЗОЛОН Торговое название Преднизолон Международное непатентованное название Преднизолон Лекарственная форма Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл Состав 1 мл раствора содержит активное вещество – преднизолон натрия фосфат, эквивалентный преднизолона фосфату — 30 мг, вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, вода для инъекций. Описание Прозрачный раствор, бесцветный или с зеленовато-желтым оттенком Фармакотерапевтическая группа Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Преднизолон Код ATХ H02AB06 Фармакологические свойства Фармакокинетика До 90% препарата связывается с белками плазмы крови: транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбуминами. Преднизолон метаболизируется в печени, частично в почках и других тканях, в основном путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Метаболиты неактивны. Выводится с желчью и мочой путём клубочковой фильтрации и на 80-90% реабсорбируется почечными канальцами. 20% дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения 2-3 часа. Фармакодинамика Преднизолон — синтетический глюкокортикоидный препарат, дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы). Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов (Pg) на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов. Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме крови, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани. Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии. Водно-элетролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение К+ (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию Са2+ из желудочно-кишечного тракта, вызывает «вымывание» кальция из костей и повышение его почечной экскреции, снижает минерализацию костной ткани. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложением в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично — синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани. Показания к применению Ургентные состояния, требующие быстрого повышения концентрации глюкокортикостероидов в организме: — шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический) — при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии — аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции — отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) — бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус — системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) — острая надпочечниковая недостаточность — тиреотоксический криз — острый гепатит, печеночная кома — уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении кислотами и щелочами). Способ применения и дозы Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Преднизолон вводят внутривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Внутривенно препарат обычно вводят сначала струйно, затем капельно. При острой недостаточности надпочечников разовая доза препарата составляет 100 — 200 мг, суточная 300-400 мг. При тяжелых аллергических реакциях Преднизолон вводят в суточной дозе 100-200 мг в течение 3-16 дней. При бронхиальной астме препарат вводят в зависимости от тяжести заболевания и эффективности комплексного лечения от 75 до 675 мг на курс лечения от 3 до 16 дней; в тяжелых случаях доза может быть повышена до 1400 мг на курс лечения и более с постепенным снижением дозы. При астматическом статусе Преднизолон вводят в дозе 500-1200 мг в сутки с последующим снижением до 300 мг в сутки и переходом на поддерживающие дозы. При тиреотоксическом кризе вводят по 100 мг препарата в суточной дозе 200-300 мг; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 1000 мг. Длительность применения зависит от терапевтического эффекта, обычно до 6 дней. При шоке, резистентном к стандартной терапии, Преднизолон в начале терапии обычно вводят струйно, после чего переходят на капельное введение. Если в течение 10-20 минут артериальное давление не повышается, повторяют струйное введение препарата. Разовая доза составляет 50-150 мг (в тяжелых случаях — до 400 мг). Повторно препарат вводят через 3-4 часа. После выведения из шокового состояния продолжают капельное введение до стабилизации артериального давления. Суточная доза может составлять 300-1200 мг (с последующим снижением дозы). При острой печеночно-почечной недостаточности (при острых отравлениях, в послеоперационном и послеродовом периодах и др.), Преднизолон вводят по 25-75 мг в сутки; при наличии показаний суточная доза может быть увеличена до 300-1500 мг в сутки и выше. При ревматоидном артрите и системной красной волчанке Преднизолон вводят дополнительно к системному приему препарата в дозе 75 -125 мг в сутки не более 7-10 дней. При остром гепатите Преднизолон вводят по 75-100 мг в сутки в течение 7-10 дней. При отравлениях кислотами и щелочами с ожогами пищеварительного тракта и верхних дыхательных путей Преднизолон назначают в дозе 75-400 мг в сутки в течение 3-18 дней. При невозможности внутривенного введения, Преднизолон вводят внутримышечно в тех же дозах. После купирования острого состояния назначают внутрь преднизолон в таблетках, с последующим постепенным уменьшением дозы. При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно! Детям от 2 до 12 мес. — 2-3 мг/кг/сут, от 1 до 14 лет -1-2мг/кг/сут, в/м, в/в вводят медленно (в течение 3 мин). При необходимости, данную дозу можно повторить через 20-30 мин. Побочные действия Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000. В общем, частота развития прогнозируемых нежелательных эффектов, включая супрессию системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники, зависит от дозы, времени назначения и длительности лечения. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму применением самой низкой эффективной дозы в течение, насколько возможно, минимального периода. Очень часто — повышенная восприимчивость к инфекции, усугубление имеющейся инфекции, активация латентной инфекции и маскирование симптомов инфекции вследствие иммуносупрессорного и противовоспалительного эффекта преднизолона — снижение количества эозинофилов и лимфоцитов — иммуносупрессорный и противовоспалительный эффект, приводящий к маскированию или усугублению существующего заболевания — недостаточность надпочечников (начинающаяся с ингибирования гипоталамуса и завершающаяся истинной атрофией коры надпочечников) при длительном пероральном применении преднизолона, синдром отмены вследствие недостаточности надпочечников (головная боль, тошнота, головокружение, анорексия, слабость, изменения эмоционального состояния, апатия и неадекватная реакция на стрессовые ситуации, «стероидный сахарный диабет» с низкой чувствительностью к инсулину, повышение уровня сахара крови у пациентов, уже страдающих сахарным диабетом (100%). Задержка роста у детей в результате нарушения секреции гормона роста и снижения чувствительности к гормону роста — повышение внутриглазного давления (до 40% пациентов, получавших лечение пероральным препаратом), катаракты у 30% пациентов при длительном лечении препаратом перорально. — абсцесс легкого у пациентов, страдающих раком легкого (12%). — остеопороз с такими симптомами, как боль в спине, снижение подвижности, острая боль, компрессионные переломы позвонков и снижение высоты позвонков, переломы длинных костей (25% при длительном лечении препаратом для приема внутрь, см. раздел 4.4). Миопатия (10%) при лечении высокими дозами. Часто — повышение количества лейкоцитов и тромбоцитов — Синдром Кушинга, включая изменение отложения жира (лунообразное лицо, центральное ожирение, «бычий горб») при длительном назначении пероральных доз выше физиологических (обычно более 50 мг в сутки), гипокалиемия вследствие удержания натрия вместо калия, аменорея у женщин детородного возраста, повышение уровня холестерина, триглицеридов и липопротеинов при лечении высокими дозами, принимаемыми внутрь — эйфория, депрессия, индуцированный кортикостероидами психоз — гипертензия (вследствие удержания натрия, что приводит к удержанию жидкости), усугубление застойной сердечной недостаточности (в результате удержания натрия) — повышенный риск развития туберкулеза — кандидоз ротовой полости, усиление симптомов при колите, илеите, дивертикулите — грибковая инфекция слизистых оболочек, растяжки, угревидная сыпь, образование синяков, дерматит, экхимоз, эритема лица, атрофия, гирсутизм, медленное заживление ран, повышенное потоотделение, телеангиэктазии и истончение кожи, маскировка или ухудшение имеющихся заболеваний кожи. — ночная полиурия Нечасто — аллергические реакции — сахарный диабет (<1%) при лечении малыми дозами перорально, повышение уровня холестерина, триглицеридов и липопротеинов при лечении низкими дозами перорально — бессонница, колебания настроения, изменения личности, маниакальный синдром и галлюцинации — миопатия дыхательной мускулатуры — язвы желудка или язвы ободочной кишки, желудочно-кишечные кровоизлияния (0,5%), перфорации желудка, кишечника — асептический некроз костной ткани — мочевые камни вследствие повышенной экскреции кальция и фосфата, нарушения секреции половых гормонов (нарушение менструации, гирсутизм, импотенция), васкулит Редко — риск тромбоза вследствие свертывания крови — изменения функции щитовидной железы — при церебральной малярии состояние комы может продлиться, слабоумие. — высокий риск разрушения роговой оболочки глаза при одновременной герпесной инфекции глаз (ввиду маскировки этой инфекции), глаукома (длительное лечение препаратом перорально). Очень редко — кетоацидоз и гиперосмолярная кома, проявление латентного гиперпаратиреоза, ускорение развития порфирии — синдром лизиса опухоли — проявление латентной эпилепсии, псевдоопухоль головного мозга (доброкачественная внутричерепная гипертензия с такими симптомами, как головная боль, неясное зрение и нарушения зрения) — экзофтальм (после длительного перорального лечения препаратом) — кардиомиопатия с повышением риска снижения минутного объема сердца, аритмия вследствие гипокалиемии — панкреатит после длительного лечения высокими дозами -эпидермальный некролиз, синдром Стивен-Джонсона Противопоказания Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к Преднизолону или компонентам препарата. У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача. С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях: — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит, хронический гепатит с HbsAg положительной реакцией — паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (протекающие в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии — пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфицирование) — недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (III-IVст) — тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз — гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению — системный остеопороз, миастения gravis — острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита) — открыто- и закрытоугольная глаукома — беременность — лимфаденит после прививки БЦЖ Лекарственные взаимодействия Возможна фармацевтическая несовместимость Преднизолона с другими внутривенно вводимыми препаратами — его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через др. капельницу, как второй раствор). При смешивании раствора преднизолона с гепарином образуется осадок. Одновременное назначение Преднизолона с: — индукторами «печеночных» микросомалъных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации. — диуретиками (особенно «тиазидными» и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма К+; с натрийсодержащими препаратами — отеков и повышения артериального давления. — амфотерицином В увеличивается риск развития сердечной недостаточности. — сердечными гликозидами ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии). — непрямыми антикоагулянтами ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекции дозы). — антикоагулянтами и фибринолитиками повышается риск развития кровотечений из язв в желудочно-кишечном тракте. — этанолом и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в желудочно-кишечном тракте и развития кровотечений (в комбинации с НПВП при лечении артритов возможно снижение дозы глюкокортикостероидов из-за суммации терапевтического эффекта). — парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола). — ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене преднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений). — инсулином и пероралъными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами уменьшается их эффективность. — витамином D снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике. — соматотропным гормоном, снижает эффективность последнего, а с празиквантелом — его концентрацию. — М-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления. — изониазидом и мекселитином увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетилаторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций. Ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза. — индометацин, вытесняя Преднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов. — АКТГ усиливает действие Преднизолона. — эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой Преднизолоном. — циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм Преднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность. — одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с Преднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей. — эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс Преднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия. — митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы Преднизолона. — при одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. — антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении Преднизолона. — при одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс Преднизолона. Особые указания Перед началом лечения (при невозможности из-за ургентности состояния — в процессе лечения) больной должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, системы мочевыделения, органов зрения; контроль формулы крови, содержания глюкозы и электролитов в плазме крови. Во время лечения Преднизолоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови. С целью уменьшения побочных явлений следует увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли. Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Преднизолон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Преднизолон. Во время лечения Преднизолоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа). Назначая Преднизолон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия. У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). У больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей Преднизолон способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Преднизолон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов. Применение в педиатрии У детей во время длительного лечения Преднизолоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины. Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Преднизолон используют в комбинации с минералокортикоидами. Беременность и период лактации При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в III триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не оказывает влияния на способность водить автомобиль и работать с техникой. Передозировка Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений. Лечение: необходимо уменьшить дозу Преднизолона. Симптоматическая терапия. Форма выпуска и упаковка По 1 мл препарата помещают в ампулу из темного стекла. По 3 ампулы помещают в пластиковый лоток или в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и прозрачной пленки из ПВХ. Пластиковый лоток или контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 250 С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять после истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Аджио Фармацевтикалз Лтд A—38, Нандижиот Индастриал Эстайт, Сафедпул, Курла-Андхери Роад, Мумбай- 400 072 Тел: +91-22-28518206/ 42319000 Факс: +91-22-28518204 [email protected] Владелец регистрационного удостоверения Аджио Фармацевтикалз Лтд Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: Представительство Аджио Фармацевтикалз Лимитед г. Алматы, ул. Шевченко, д. 118, офис 228 тел: +7(727)2240402

Действие «Преднизолона» при артрите

Глюкокортикостероидный препарат обладает несколькими мощными эффектами, из-за которых и назначается для терапии артрита:

• почти полностью избавляет от отеков и воспаления в периоды обострения, предотвращает их прогресс на длительный срок;
• замедляет развитие болезни, при раннем начале лечения способствует регрессу болезни (полное излечение артрита невозможно);
• нормализует подвижность суставов – временно, на срок до 6 месяцев после курса;
• полностью блокирует или существенно ограничивает аутоиммунные процессы, вызванные артритом;
• почти полностью убирает болезненные ощущения в суставах;
• повышает эффективность других противовоспалительных средств, в том числе народных рецептов;
• замедляет процесс разрушения суставов.

Эффективность терапии максимально, если пациент не злоупотребляет средством. Неправильный прием «когда придется», нарушение курсов приводят к тому, что формируется нечувствительность организма к терапии.

Это лекарство имеет стойкое действие, является химически синтезированным и назначение проводится только лечащим врачом. В данном случае самолечение не допустимо.

Преднизолон (Prednisolon)

Поскольку осложнения терапии препаратом Преднизолон зависят от величины дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае на основании анализа соотношения риск/польза принимают решение о необходимости такого лечения, а также определяют длительность лечения и частоту приема.

Следует применять наименьшую дозу препарата Преднизолон, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, при необходимости снижение дозы следует проводить постепенно.

Ввиду опасности развития аритмии, применение препарата Преднизолон в высоких дозах следует проводить в условиях стационара, оснащенного необходимым оборудованием (электрокардиографом, дефибриллятором).

При наступлении длительной спонтанной ремиссии лечение следует прекратить.

При длительном лечении пациенту следует проходить регулярное обследование (рентгенография органов грудной клетки, концентрация глюкозы в плазме крови через 2 часа после еды, общий анализ мочи, артериальное давление, контроль массы тела, желательно проведение рентгенологического или эндоскопического обследования при наличии в анамнезе язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта).

Следует тщательно контролировать рост и развитие детей, находящихся на длительной терапии препаратом Преднизолон. Задержка роста может наблюдаться у детей, получающих длительную ежедневную разделенную на несколько доз терапию. Ежедневное применение преднизолона в течение длительного времени у детей возможно только по абсолютным показаниям. Применение препарата через день может уменьшить риск развития данного побочного эффекта или позволит избежать его вовсе.

Дети, получающие длительную терапию препаратом Преднизолон, находятся в группе повышенного риска развития внутричерепной гипертензии.

Больные, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям. Например, ветряная, рода и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или у взрослых, получающих препарат Преднизолон.

Препарат Преднизолон также должен назначаться с большой осторожностью больным с подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, такими как, стронгилоидоз. Вызванная преднизолоном иммуносупрессия, у таких больных приводит к стронгилоидной гиперинфекции и диссеминации процесса с распространенной миграцией личинок, часто с развитием тяжелых форм энтероколита и грамотрицательной септицемии с возможным летальным исходом.

На фоне терапии преднизолоном может увеличиться восприимчивость к инфекциям, некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. Кроме того, снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением препарата Преднизолон, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем чем более высокие дозы препарата применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнении.

Больным, получающим лечение препаратом Преднизолон в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Больным, получающим лечение препаратом Преднизолон в дозах, не оказывающих иммуносупессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение препарата Преднизолон при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда препарат Преднизолон применяют для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат Преднизолон назначают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение.

Отмечены случаи развития саркомы Капоши у больных, получавших терапию ГКС. При отмене препарата может наступить клиническая ремиссия.

При применении препарата Преднизолон в терапевтических дозах в течение длительного периода может развиться супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная недостаточность коры Надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников индивидуальны у каждого пациента и зависят от дозы, частоты применения, времени приема и длительности терапии.

Выраженность данного эффекта можно уменьшить с помощью применения препарата через день или постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности коры надпочечников может продолжаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому при любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить препарат Преднизолон. При резкой отмене препарата возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, приводящей к летальному исходу.

Синдром «отмены ГКС» (не относящийся к надпочечниковой недостаточности) также может возникать вследствие резкой отмены препарата. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и снижение артериального давления. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием кон­центрации преднизолона в плазме крови, а не по причине ее снижения.

У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени отмечается более выраженный эффект преднизолона.

Поскольку может нарушаться секреция минералокортикостероидов необходимо сопутствующее назначение электролитов шили минералокортикостероидов.

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в том числе преднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.

Применение препарата Преднизолон может приводить к увеличению концентрации глюкозы в плазме крови, ухудшению течения имеющегося сахарного диабета. Пациенты, получающие длительную терапию препаратом Преднизолон, могут быть предрасположены к развитию сахарного диабета.

Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне терапии препаратом Преднизолон, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.

На фоне терапии препаратом Преднизолон возможно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, перепадов настроения и депрессии до острых психических проявлений. Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.

При применении препарата Преднизолон могут возникать потенциально тяжелые психические расстройства. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций исчезает либо после снижения дозы, либо после отмены препарата. Несмотря на это может потребоваться специфическое лечение. Пациентов и/или их родственников следует предупредить, что в случае появления изменений в психологическом статусе пациента (особенно при развитии депрессивного состояния и суицидальных попыток) необходимо обратиться за медицинской помощью. Также следует предупредить пациентов или их родственников о возможности развития психических нарушений во время или сразу после снижения дозы препарата или полной его отмены.

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, получающих ГКС. Обычно при длительной терапии высокими дозами.

Длительное применение препарата Преднизолон может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, экзофтальма или глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

В силу существующего риска перфорации роговицы, назначать ГКС при терапии инфекции глаз, вызванной вирусом простого герпеса (офтальмогерпеса) следует с осторожностью.

Терапия преднизолоном может привести к развитию центральной серозной хориоретинопатии, что в свою очередь может привести к отслойке сетчатки.

Терапия препаратом Преднизолон может маскировать симптомы пептической язвы и в этом случае перфорация или кровотечение могут развиться без значительного болевого синдрома.

Следует применять с осторожностью препарат Преднизолон пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе с гиперлипидемией и пациентам, предрасположенным к повышению артериального давления, поскольку прием препарата Преднизолон может провоцировать новые реакции в случае применения высоких доз препарата и длительного лечения. Необходим регулярный контроль функции сердца. Применение низких доз препарата Преднизолон через день может снизить выраженность данных реакций.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими системные ГКС, и недавно перенесшими инфаркт миокарда.

Пациентам, принимающим препарат Преднизолон, следует с осторожностью назначать анальгетики на основе ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные препараты.

Возможны аллергические реакции. В силу того, что у пациентов, получавших ГКС, редко отмечались такие явления, как раздражение кожи и анафилактические или псевдоанафилакгическис реакции, перед назначением ГКС следует принять необходимые меры, особенно если в анамнезе пациента имеется история аллергических реакций на лекарственные препараты.

Высокие дозы ГКС могут вызвать острый панкреатит.

Терапия высокими дозами ГКС может стать причиной острой миопатии; при этом заболеванию более всего подвержены пациенты с нарушениями нейромышечной передачи (например, миастения gravis), а также пациенты, получающие сопутствующую терапию хи- нолитиками, например, блокаторами нервно-мышечной передачи. Миопатия такого рода является генерализованной; она может затронуть мышцы глаз или дыхательной системы и даже привести к параличу всех конечностей. Кроме этого, может повыситься уровень креатин киназы. В подобных случаях клиническое выздоровление может занять недели и даже годы.

Остеопороз является часто встречающимся (но редко выявляемым) осложнением при длительной терапии высокими дозами ГКС.

ГКС с осторожностью назначают для длительной терапии у пациентов пожилого возраста из-за увеличенного риска остеопороза и задержки жидкостей в организме, что потенциально вызывает повышение артериального давления.

Одновременное лечение метилпреднизолоном и фгорхинолонами увеличивает риск разрыва сухожилий, в особенности у пациентов пожилого возраста.

Так как преднизолон может усиливать клинические проявления синдрома Иценко-Кушинга. следует избегать применения преднизолона у пациентов с данным заболеванием. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, имеющими в анамнезе или в настоящее время тромбозы или тромбоэмболические осложнения.

Показания к применению «Преднизолона»

Принимать «Преднизолон» при ревматоидном артрите показано, если усиливаются процессы или появляются аутоиммунные реакции:

• сильно увеличиваются болезненные ощущения вплоть до потери работоспособности;
• ускоряются воспалительные процессы, охватывают больше тканей сустава и мышцы рядом с ним;
• увеличивается риск возникновения аутоиммунных реакций;
• образование осложнений с угрозой формирования опасных патологий системного характера (васкулиты органов);
• ускоряется процесс разрушения суставов, либо усиливаются все симптом болезни;
• серьезные нарушения трудоспособности вплоть до инвалидизации, частичная или полная неподвижность суставов;
• длительный прием НПВС и потребность в их замене другими лекарствами.

Но существуют ситуации, когда прием «Преднизолона» при ревматоидном артрите полностью противопоказан.

Запрет на использование препарата

Перед тем, как принимать «Преднизолон» при ревматоидном артрите, необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний, а также оценить возможные риски. При несоблюдении противопоказаний могут развиться болезни органов, грозящие летальным исходом:

• запрещен препарат при тяжелом течении гипертонии;
• нельзя пить таблетки при диабете;
• запрещено во время беременности;
• не принимают лекарство при болезни Иценко-Кушинга;
• воспаление почек и внутренних стенок сердца – прямое противопоказание;
• нельзя пить таблетки при психозах и психических расстройствах;
• запрещена терапия при недостатке кровообращения 3 степени;
• нельзя пить таблетки в возрасте от 80 лет;
• язва желудка и кишечника – полный запрет на прием препарата;
• сифилис и туберкулез;
• внутренние операции.

Для Вас: Избыток витаминов в организме – радость или опасность? Как понять
Запрещен прием «Преднизолона», если у человека отмечена повышенная агрессивность и возбудимость.

Правила применения таблеток и уколов

Назначает схему приема «Преднизолона» при ревматоидном артрите врач:

• низкие дозы – от 5 до 15 мг в день;
• средние – от 20 до 40 мг в день;
• высокие – от 50 до 60 и более;
• пульс-терапия – 1000 мг в день в течение максимум 3 суток.

Уже на следующий день после первого использования средства наблюдается резкое сокращение симптомов. При введении инъекций уже через 3-5 часов наступает облегчение острого приступа.

Если быстро снижать дозировку, может возникнуть синдром отмены.

При синдроме отмены иногда усиливаются симптомы патологии вплоть до сильной скованности, артралгии.

Прием низких доз

Количество до 15 мг в сутки назначается с целью устранения воспалений, сравнима терапия с использованием нестероидных средств. Минимальная токсичность защищает от сильных побочных эффектов. Если принимать препарат по 7,5 мг в день, то в течение 2 лет скорость прогрессирования болезни заметно снижается.

При начале лечения препарат пьют 2-3 раза в день, затем можно принимать таблетки утром 1 раз. Длительность курса напрямую зависит от выраженности симптомов, иногда составляет несколько месяцев.

Если принимать препарат в 1-2 часа ночи, то утром сокращается болезненное ощущение, снижается скованность суставов.

Применение пульс-терапии

Максимальные дозы «Преднизолона» назначаются при обострении болезни. Они вводятся внутривенно при разведении в 150 мл изотонического раствора в течение 40 минут. Подобное лечение гарантирует активное депонирование препарата в органах и головном мозге.

При использовании пульс-терапии даже в таких небольших курсах возможно развитие сильных побочных эффектов: гипертонии, остеопороза, проблем с надпочечниками. Прием осуществляется только под контролем специалиста.

Назначение ударных доз препарата должно быть строго обоснованным, но прибегать к терапии таким способом регулярно нельзя.

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ГК ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Н

есмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов.
При ревматических заболеваниях широко применяются все основные варианты ГК-терапии: 1. Локальная (внутрисуставное, ректальное введение и др.) 2. Местная (мази, капли, аэрозоль) 3. Системная: низкие дозы высокие дозы альтернирующая терапия пульс-терапия «мини-пульс» терапия сочетанная (в первую очередь с цитотоксиками).
При назначении ГК при ревматическом заболевании необходимо принимать во внимание несколько общих принципов фармакотерапии, соблюдение которых позволяет повысить эффективность и безопасность лечения.
В лечении ГК условно выделяют 5 основных фаз: • Индукция: ГК короткого действия (преднизолон или метилпреднизолон) в дозе примерно соответствующей 1 мк/кг/сут с 8 часовым интервалом. • Консолидация: переход на однократный прием всей дозы ГК в утренние часы • Снижение: скорость снижения зависит от дозы; возможен переход на альтернирующую терапию • Поддерживающее лечение: минимально эффективная доза препарата • Профилактика осложнений ГК-терапии (начинается с фазы индукции).
Обычно доза ГК варьирует от 40 мг до 100 мг (0,5 мг/ кг/сут — 1,5 мг/кг/день в пересчете на пр еднизолон). В начале дневную дозу препарата делят на 3 приема, затем переходят на однократный прием препарата в утренние часы. Лечение ГК необходимо проводить только по строгим показаниям. При этом не только врач, но и больной должны быть детально информированы о всех достоинствах и недостатках ГК-терапии. В процессе лечения врач должен стремиться использовать ГК короткого действия, в оптимальной дозе и по возможности не назначать эти препараты на срок, более длительный, чем это необходимо для контролирования активности болезни. Однако при наличии явных показаний, ГК следует назначать как можно раньше, не пытаясь использовать вначале более «мягкие» методы лечения. В случае необходимости длительного применения ГК следует стремиться как можно быстрее перейти на однократный прием всей дозы в утренние часы, а затем на альтернирующий режим ГК-терапии. Подбор начальной дозы ГК, длительности терапии и темпов снижения дозы следует проводить не эмпирически, а ориентируясь на стандартизованные клинико-лабораторные параметры активности заболевания. В процессе лечения необходимо помнить о том, что угнетение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник сохраняется у больных, получавших ГК даже в небольшой дозе (10 мг/сут в течение 3 нед и более), длительное время (до 1 года) после отмены препарата. При развитии тяжелых интеркуррентных заболеваний или необходимости хирургических вмешательств, эти больные должны получать заместительную терапию ГК.
Таблица 1. Основные показания к системному применению ГК при ревматических заболеваниях

Большое значение может иметь начальная и особенно поддерживающая доза преднизолона и время назначения препарата. Имеются данные об отсутствии существенного угнетения оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник

, если доза преднизолона не превышает 5 мг/сут. Развитие побочных реакций на фоне лечения ГК достоверно чаще развивается у больных, получавших более 10 мг преднизолона в сутки. Можно полагать, что снижение общей дозы преднизолона и оптимальное время приема препарата может позволить снизить риск развития побочных эффектов, например подавление функции остеобластов (ОБ), поскольку ГК подавляют ОБ зависимым от дозы образом. Например, имеются данные о том, что ночной прием ГК (в 2 ч ночи) позволяет снизить уровень ИЛ-6 (важного медиатора воспаления и костной резорбции при РА) в такой же степени, как и введение 15 — 20 мг ГК утром за 24 ч до исследования. Эти данные позволяют предположить, что лечение низкими дозами ГК может снизить потенциальный риск остеопороза за счет ингибиции синтеза ИЛ-6. В настоящее время получены данные о том, что хронизация воспаления у больных РА, а возможно и другими аутоиммунными заболеваниями, может быть связана с дефектами на уровне оси ГГН. При изучении экспериментальной модели артрита у крыс, установлено, что хронический эрозивный артрит можно индуцировать только у самок крыс линии Lewis, в то время как у родственных линий крыс Fisher развиваются минимальные транзиторные воспалительные изменения в суставе. Единственным различием этих линий мышей являются нарушение в системе ГГН. Так, у мышей линии Lewis, в отличие от крыс Fisher, выявлено снижение уровня и РНК кортиколиберина в гипоталамусе, ослабление синтеза кориколиберина, кортикотропина и кортизола в ответ на иммунизацию мембраной стрептококка. При этом введение кортизола крысам Lewis после антигенной стимуляции предотвращает развитие артрита, а введение ингибитора кортикоидных рецепторов крысам Fisher вызывает развитие у последних тяжелого воспалительного поражения суставов. Сходные нарушения обнаружены и при РА. Описан больной РА, у которого после удаление кортизол-секретирующей аденомы, наблюдалось обострение заболевания. У больных PA отмечено отсутствие суточных колебаний концентрации кортизола в сыворотке крови, неадекватный синтез кортизола в ответ на стрессорные стимулы и низкий базальный уровень этого гормона, не соответствующий выраженности воспалительного процесса. У больных активным нелеченным РА отмечается ослабление базального и кортикотропин-стимулированного синтеза кортизола. Более того, примерно у 10% больных РА выявляются признаки надпочечниковой недостаточности. Очевидно, что у этих больных можно ожидать более высокую эффективность низких доз ГК, чем у больных без дефекта оси ГГН. Интересные результаты получены недавно при изучении связи между клинической эффективностью ГК и
временем назначения препаратов
с учетом их фармакокинетики и суточных колебаний уровня кортизола и цитокинов. До последнего времени считалось, что прием ГК в утренние часы в меньшей степени угнетает синтез АКТГ и кортизола, чем в ночное и вечернее время. В норме уровень кортизола начинает увеличиваться в 2 ч ночи с пиком в 8 ч утра и возвращается к базальному уровню к 12 ч дня. Симптомы РА (скованность, воспалительная активность) обычно уменьшаются через несколько часов после пробуждения на пике синтеза кортизола. Предполагают также, что циркадное увеличение уровня ИЛ-6 также может ассоциироваться с нарастанием активности РА в утренние часы. Суточные колебания ИЛ-6 наблюдаются в норме и у больных PA. В норме пик концентрации ИЛ-6 наступает немного раньше, чем АКТГ и кортизола между 1 — 4 ч утра. Однако при РА пик ИЛ-6 запаздывает и наступает между 2 — 7 ч утра и концентрация ИЛ-6 существенно выше нормы. С другой стороны, судя по данным фармакокинетических исследований пиковая концентрация преднизолона в плазме достигается через 1 — 3 ч, продолжительность полужизни составляет 2 — 3,5 ч, а максимальный биологический эффект развивается примерно 6 ч. Недавно появились данные о том, что назначения ГК (5 — 7,5 мг) ночью (примерно в 2 ч ночи) более предпочтительно с точки зрения подавления секреции ИЛ-6 и ассоциируется с достоверно более выраженным снижением длительности утренней скованности, болей в суставах, индекса Лансбури, индекса Ричи и утренней концентрации ИЛ-6, по сравнению со стандартным приемом ГК в утренние часы.
Системное применение
ГК относится к числу наиболее эффективных методов фармакотерапии некоторых ревматических заболеваний, позволивших существенно улучшить прогноз и продолжительность жизни пациентов. Основные показания к системному применению ГК в ревматологии суммированы в таблице 1. Существует ряд ревматических заболеваний или синдромов, при которых системное применение ГК не целесообразно из-за низкой эффективности или возможности развития тяжелых осложнений. К ним относятся остеоартроз, дегенеративные поражения позвоночника, фибромиалгия, остеонекроз, спондилоартропатии, инфекционные артриты, а также феномен Рейно и склеродермический фиброз.

Таблица 2. Показания к пульс-терапии при ревматических заболеваниях

Пульс-терапия

В начале 70-х годов появились сообщения о возможности подавления отторжения почечного трансплантата путем внутривенного введения больным очень больших доз («мегадоз») ГК. Этот метод получил название «пульс-терапии». Хотя четкого определения этого термина до сих пор не существует, под ним обычно подразумевают быстрое (в течение 30 — 60 мин) внутривенное введение больших доз ГК (около 1000 мг в пересчете на МП) 1 раз в день на протяжении трех суток. Наиболее часто при проведении пульс-терапии используют МП в виде раствора гемисукцината натрия, реже дексаметазон. При изучении фармакокинетики

было обнаружено, что уровень МП в плазме при внутривенном введении в течение 1 ч достигает максимума и быстро снижается в течение последующих 6-7 ч. Через 4 дня в периферической крови обнаруживаются только следовые количества активного метилпреднизолона, явно недостаточные для депо-эффектов. Однако при изучении метаболизма меченного изотопами МП было показано, что последний очень активно накапливается в различных тканях, особенно эритроцитах, некоторых висцеральных тканях и головном мозге. При этом на основании некоторых косвенных данных было высказано предположение, что МП обладает способностью в большей степени депонироваться в воспаленных, чем в нормальных тканях. Эти фармакологические свойства МП, а также минимальная минералокортикоидная активность позволяют рассматривать его как средство выбора при проведении пульс-терапии. Пульс-терапия приводит к снижению уровня кортизола, что отражает супрессию надпочечников, однако функция надпочечников восстанавливается в течение примерно 4 нед. Первое сообщение о пульс-терапии при ревматических болезнях обычно приписывают Е. Cathcart et al., которые в 1976 г. использовали этот метод при волчаночном нефрите. Основанием для проведения пульс-терапии явилось сходство морфологических изменений в почках у больного волчаночным нефритом с картиной, наблюдаемой при отторжении почечного трансплантата. Это позволило авторам применить для лечения волчаночного нефрита протокол, ранее разработанный для больных с острым отторжением трансплантата, то есть пульс-терапию ГК. Необходимо подчеркнуть, что у больных с наиболее тяжелыми формами ревматических болезней, такими, как волчаночный нефрит, ЦНС-люпус, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты, пульс-терапия ГК обязательно должна сочетаться с
активной цитотоксической терапией
, в первую очередь ЦФ, так как только комбинированная терапия позволяет реально улучшить прогноз заболевания. Появились сообщения о эффективности пульс-терапии дексаметазоном у больных РА, а также резистентной тромбоцитопенической пурпурой. Показания к пульс-терапии ГК приведены в табл. 2.

Альтернирующая терапия

Альтернирующая терапия ГК — метод лечения, заключающийся в назначении ГК короткого действия без выраженной минералокортикоидной активности однократно, утром (около 8 ч) каждые 48 ч. Целью альтернирующей терапии является уменьшение выраженности побочных эффектов ГК при сохранении терапевтической эффективности. Полагают, что возможность альтернирующей терапии ГК должна обсуждаться у всех больных, которым планируется длительное лечение ГК (более нескольких нед). Показано, что альтернирующий режим в начале болезни может быть успешно применен при язвенном колите, хронических дерматозах, миастении гравис, бронхиальной астме. Однако при системных ревматических заболеваниях такая тактика лечения, как правило, не эффективна. Таблица 3. Одна из возможных схем перехода на альтернирующий прием ГК

Разработка этого метода лечения основывалась на предположении о том, что противовоспалительное действие ГК длится дольше, чем нежелательные метаболические эффекты

. Поэтому может существовать такой ритм приема ГК, при котором в перерыве между приемами препаратов сохраняется их противовоспалительное действие, но уменьшается риск развития побочных эффектов. Предполагается также, что интермиттирующее назначение ГК задает определенный ритм колебаний уровня ГК в крови, стимулирующий нормальный диульнарный цикл, что и может позволить предотвратить развитие синдрома Кушинга и супрессию гипоталамо-гипофизарной оси. Однако не исключается, что уменьшение выраженности побочных эффектов при альтернирующем приеме ГК связано только со снижением общей дозы препарата, что определяется особенностями биодоступности ГК. Действительно, имеются данные о том, что биодоступность преднизолона при пероральном приеме ниже при назначении разовой дозы, чем такого же количества препарата в несколько приемов. В то же время только с этой точки зрения трудно объяснить уменьшение числа побочных эффектов при сохраняющейся эффективности этого варианта ГК-терапии. Использование ГС короткого действия и 48-часовой интервал между приемом препаратов не является эмпирическим. Имеются данные о том, что 36-, 24- и 12-часовой интервалы ассоциируются с угнетением функции надпочечников, а 72-часовой интервал снижает терапевтическую эффективность ГК. Установлено, что альтернирующий режим ГК терапии в определенной степени снижает выраженность клинических проявлений синдрома Кушинга (некоторые соматические и психотические реакции, АГ, задержка роста у детей, повышение чувствительности к инфекции и др.) и в меньшей степени подавляет функцию надпочечников. Положительные свойства альтернирующей терапии проявляются только при длительном лечении ГК. Поэтому ее не следует применять у больных, у которых планируется кратковременное использование этих препаратов, а также в начальной стадии лечения или в период обострения заболевания. Необходимо иметь в виду, что альтернирующий режим не во всех случаях позволяет предотвратить развитие синдрома Кушинга или подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Кроме того, у многих больных проведение альтернирующей терапии затруднено из-за ухудшения самочувствия больных в день приема низкой дозы ГК. В табл. 3 представлена одна из возможных схем перехода на альтернирующий прием ГК.

Тактика снижения дозы и отмены ГК

Кратковременный прием небольших доз ГК (менее 20 мг/сут) в течение 3 нед позволяет быстро прекратить лечение без развития синдрома отмены. Однако у больных, длительно принимающих ГК, отмена препарата является длительным и трудным процессом (см. табл. 4).

ГК при некоторых ревматических заболеванияхРевматоидный артрит

ГК используются для лечения РА в течение почти 50 лет и продолжают оставаться одними из наиболее часто применяемых противоревматических препаратов. Так, в середине 80-х годов ГК получали 24% больных с РА в Великобритании и 15% в Дании получали ГК. Однако результаты, касающиеся эффективности ГК при РА трудно интерпретировать, так как они получены в недостаточно хорошо контролируемых (или краткосрочных) исследованиях, в некоторых из которых использовались слишком высокие дозы препаратов. Так, по данным К. Saag et al. (1996), проведших метаанализ 34 исследований ГК при РА, только 9 были контролируемыми и подходили для последующего анализа. В целом есть основания полагать, что ГК-терапия позволяет адекватно контролировать ревматоидное воспаление, по сравнению с плацебо и другими методами лечения. В то же время по данным J. Fries et al. (1996), изучавших исходы заболевания у 2888 больных РА по базе данных ARAMIS, прием ГК ассоциируется с более неблагоприятным прогнозом, чем прием базисных противоревматических препаратов. Однако, не ясно, связано ли это с эффектом самих ГК или с тем, что лечение ГК назначалось более тяжелым больным РА. Таблица 4. Схема постепенного снижения дозы и отмены ГК с начальной дозы 40 мг (по E.S. Shiom, 1992)

В ранних исследованиях было показано, что преднизолон в суточной дозе 30 — 40 мг/сут обладает более выраженной противовоспалительной активностью, чем аспирин в дозе 6 г. Однако развитие большого числа побочных эффектов на фоне лечения столь высокими дозами ГК приостановило дальнейшее изучение эффективности высоких доз ГК при РА. Начиная с 1964 г. было проведено несколько небольших открытых исследований, касающихся эффективности низких доз ГК

(5 — 10 мг преднизолона). Отмечено положительное влияние низких доз на такие параметры как утренняя скованность, сила сжатия кисти, СОЭ. В начале 1980 года Е. Harris et al. (1983) предложил использовать низкие дозы ГК при РА в качестве так называемой «bridge» (мост)-терапии до того момента, когда начнут действовать базисные противоревматические препараты, особенно у тех больных, у которых симптомы не контролируются НПВП. Ими было проведено единственное двойное слепое контролируемое исследование (18 и 16 больных) низких доз преднизолона (5 мг/сут), которое продемонстрировало уменьшение числа болезненных суставов к 12 мес, но не к 24 мес терапии. Влияния на число припухших суставов и другие параметры отмечено не было. После отмены ГК у всех больных развилось обострение. Сходные данные об обострении РА при минимальном уменьшении дозы ГК (в среднем на 3,5 мг/сут) отметил W. Buchanan et al. (1983), что косвенно подтверждает противовоспалительную активность даже низких доз ГК. Однако по мнению других авторов, это в большей степени отражает не обострение артрита, а развитие синдрома отмены ГК. В целом, есть веские основания полагать, что доза преднизолона в пределах 7 — 15 мг/сут обладает оптимальной противовоспалительной активностью, сравнимой с современными НПВП и приемлемым профилем токсичности.
Таблица 5. Показания для использования низких доз ГК при РА

В течение многих лет изучается вопрос о том, влияют ли низкие дозы ГК на прогрессирование деструкции суставов при РА, то есть — обладают ли они базисной противоревматической активностью, которая была продемонстрирована на фоне лечения высокими дозами ГК еще в начале шестидесятых годов? Большой интерес представляют данные J. Kirvan et аl. (1995), которые провели рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование фиксированных доз преднизолона (7,5 мг в сут) в сочетании с базисной терапией при РА. Все больные были разделены на 2 группы: 61 больной получал преднизолон, 67 — плацебо. Установлено, что преднизолон в дозе 7,5 мг, назначаемый в течение 2-летнего периода, снижает скорость рен

Побочные эффекты от «Преднизолона»

Неприятные реакции на прием препарата развиваются со стороны практически всех систем организма. Они могу сочетаться, либо быть самостоятельным явлением:

• проблемы со стороны эндокринной системы, включая нарушение менструального цикла и ухудшение функции надпочечников, диабет, задержка развития у детей;
• проблемы ЖКТ: язва, гастрит, панкреатит, а также множество других патологий;
• обмен веществ: низкий азотистый баланс, выведение кальция, набор веса, усиленное потоотделение;
• сердце: аритмия, заболевания разных отделов сердца, гипертония.

Страдает при приеме «Преднизолона» и костная система, и ЦНС, а также иммунитет, зрение и другие органы.

«Преднизолон» очень эффективен в устранении выраженных симптомов артрита. Но его прием – это большой риск для остальных органов.