НОЛТРЕКС™ — ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРИТА СУСТАВОВ

О ПРЕПАРАТЕ

НОЛТРЕКС™ — искусcтвенный эндопротез на основе трехмерного полиакриламидного сетчатого полимера с добавлениями ионов серебра. Препарат служит для замещения синовиальной жидкости суставов (жидкости, заполняющей полость сустава и выполняющей функцию внутрисуставной смазки). Применяется для лечения остеоартрита.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА НОЛТРЕКС™ > 10 000 000 ДАЛЬТОН

Состав:

3х-мерный полиакриламид, % 4,0 ± 1,5

Вода очищенная, % 96,0 ± 1,5

Ионы серебра, % 0,0001 — 0,0025

Каждый одноразовый шприц препарата НОЛТРЕКС™ содержит 2,5мл геля для введения в суставную полость.

В отличие от других внутрисуставных инъекций, обычно применяемых в практике лечения остеоартроза, НОЛТРЕКС™ не содержит гиалуроновую кислоту, а также другие компоненты, подвергающиеся расщеплению энзимами, присутствующими в организме человека, что и обеспечивает его долгое нахождение в месте инъекции.

НОЛТРЕКС™ является биосовместимым материалом, не имеющем ни иммуногенных, ни антигенных свойств, не вызывает аллергической реакции в виду своей синтетической природы.

НОЛТРЕКС™ не является фармакологическим препаратом из группы антибиотиков или антимикробных средств, поэтому он не может применяться как основной лечебный агент при бактериальных артритах.

ГДЕ КУПИТЬ НОЛТРЕКС ?

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Перед исследованием был проведен скрининг 303 пациентов, 236 из которых соответствовали критериям и были включены в исследование. Всем 236 пациентам было выполнено однократное внутрисуставное введение Нолтрекс™. До конца исследования дошли 186 пациентов, 18 человек прекратили участие до наступления конечного этапа (14 вышли по желанию, 4 принимали НПВП в течение не менее двух недель). На завершающем этапе участие прекратили 32 пациента: трое из них по причине развития патологических состояний, не связанных с проводимым лечением, 12 вернулись к исходному состоянию, остальные прекратили исследование по желанию, без объяснения причин. Средний возраст пациентов составил 65,3±11,56 лет; соотношение мужчин к женщинам составило 1:2. Соотношение пациентов со II, III и IV стадиями гонартроза в группах составило 5,8:6,2:1 — у мужчин и 4,9:4,1:1 — у женщин. Демографические характеристики и распределение пациентов по стадиям процесса и количеству пораженных коленных суставов представлены схематически (рис. 1).

В одновыборочном тесте Колмогорова — Смирнова распределение значений балльной оценке не подчиняется, а суммарного индекса — подчиняется нормальному распределению, поэтому балльные признаки оценивали при помощи непараметрических критериев, а значения индекса — при помощи параметрических. На диаграмме, представленной на рис. 2, показана динамика значения среднего «суммарного индекса Лекена» и его стандартной ошибки для условных групп по стадиям гонартроза.

Тенденцию к более быстрому снижению индекса и, соответственно, улучшению клинических показателей имеют пациенты со II стадией артроза. У пациентов с III и IV стадиями выявлено постепенное уменьшение индекса. При проведении многофакторного анализа ANOVA с поправкой Бонферрони в общей группе обнаружены статистически значимые различия между всеми группами в разные сроки. При попарных сравнениях в Post Hoc-тесте среди пациентов-мужчин отсутствовали значимые различия между группами с III и IV стациями на 0-е сутки и на первой неделе (что не имеет значимого влияния на результаты исследования), а среди женщин различия были во всех случаях. Полученные данные говорят о достоверной разнице в значениях индекса Лекена внутри группы в различные сроки и между группами в одинаковые сроки исследования.

Корреляционный анализ Пирсона выявил наличие средней и сильной положительной статистически достоверной корреляционной связи между возрастом пациентов и стадией артроза, а также между возрастом и величиной индекса Лекена в различные сроки исследования. Эти данные соответствуют тому факту, что в старшем возрасте больше пациентов с более тяжелыми формами гонартроза и, естественно, с более выраженными клиническими проявлениями. Такая взаимосвязь явлений лишь отображает закономерность процесса при гонартрозе. Выявлена сильная и очень сильная положительная связь между стадией артроза и значениями индекса Лекена, рассчитанными в разные сроки исследования для общей группы, а также для мужчин и женщин в отдельности. Это подтверждает тот факт, что индекс Лекена, вне зависимости от срока определения, достоверно увеличивался в группе с более тяжелыми проявлениями артроза (см. табл.). При сравнении количества пораженных суставов и величины индекса взаимосвязь достоверная, но слабая. Следовательно, количество пораженных суставов оказывает невыраженное влияние на результат проводимого лечения, хотя тенденция к тому имеется.

Дескриптивная статистика в виде частотной характеристики некоторых признаков балльной оценки опросника Лекена приведена графически на гистограммах. В группе пациентов-женщин изначально превалирует ночная боль, которая тем не менее уходит быстрее, чем у мужчин, признак «утренняя скованность в суставах» в нулевой срок также более выражен у женщин (рис. 3). Это касается и изменения максимальной дистанции ходьбы без боли, тем более что женщины реже пользуются костылями или тростью. Уже к первой неделе после инъекции значительная часть группы со II стадией заболевания освобождалась от болевого синдрома, в то время как в группе с III стадией улучшение в большинстве случаев наступало чаще к шестой неделе, а с IV стадией болевой синдром стихал, но не исчезал. В группе больных со II стадией максимальная дистанция к концу первой недели после инъекции увеличилась в среднем на 500 м, а через шесть недель составила 1 км, причем достигнутое расстояние без боли через 24 недели осталось прежним и стало таковым в большинстве случаев. Для групп с III и IV стадиями стартовое расстояние было меньшим (100–300 м), и прирост расстояния был более растянутым во времени — к шестой неделе пиковым расстоянием было 300–500 м. Однако в группе с III стадией к 24-й неделе оно улучшилось и в части случаев достигало 1 км, а у больных с IV стадией только наметило тенденцию к достижению расстояния в 500–900 м. Для группы со II стадией позиция «ходьба с тростью» была неактуальна, так как большинство пациентов этой группы ходили без приспособлений (рис. 3 D). Уже через одну неделю после инъекции больные с III стадией начинали отказываться от использования трости (чаще женщины), а к 24-й неделе уже большинство перемещались без нее. В группе с IV стадией с более выраженной и давней патологией, где с тростью или костылем ходили 9 пациентов, а с двумя костылями — 8, к шестой неделе отказались от одного костыля 7 пациентов, а к 24-й неделе уже все ходили либо с тростью, либо с одним костылем.

Проведены попарные и групповые сравнения значений всех признаков из опросника при помощи теста Манна — Уитни и медианного теста Краскела — Уоллиса. Во все сроки наблюдений при сравнении значений между парами групп со II и III и со II и IV стадиями определены значимые различия. При сравнении пациентов с III и IV стадиями на 0-е сутки отсутствовали различия по признакам «ночная боль» и «боль при ходьбе», на первой неделе — по четырем признакам, на шестой неделе — по пяти, в конце исследования — по половине признаков различия между группами не отмечено. При проведении однофакторного анализа Фридмана с тестом χ2 выявлено влияние сроков исследования на балльные показатели во всех группах, исключение составили признаки «боль при вставании» на первой неделе и «спуск вниз по лестнице» — на 24-й.

Корреляционный анализ Спирмэна показал:

• отсутствие значимой связи проявления 36 из 48 признаков и пола пациентов, остальные связи были слабые и разнородные;
• наличие слабой связи между количеством суставов и проявлением 27 из 48 признаков и отсутствие ее в остальных случаях, чаще в конце первой недели;
• наличие значимой средней, сильной и очень сильной положительной связи между проявлением 45 из 48 признаков и возрастом пациентов, а также между проявлением всех признаков и стадией гонартроза.

При этом в анализе взаимосвязи стадии и клинических проявлений наибольшую выраженность показали признаки «максимальная дистанция ходьбы без боли» (0–1–6 недели), «ходьба по лестнице» (0–6–24 недели), а также «боль при вставании», «боль при стоянии», «ходьба с тростью» (шестая неделя).

В результате проведенного многоцентрового клинического исследования в большинстве случаев мы получили стойкий клинический эффект после однократного внутрисуставного введения Нолтрекс™, причем ни у одного из 186 пациентов не было отмечено развития осложнений или побочных реакций, а также гиперчувствительности к полимеру.

Отмечена прямая зависимость между стадийностью процесса и скоростью купирования (или ослабления) болевого синдрома и улучшением функционального состояния коленного сустава, которые, естественно, быстрее проявлялись в группе со II стадией и чуть запаздывали в группах с III и IV. Этот эффект в некоторой степени также касался и пациентов с двусторонним гонартрозом по сравнению с односторонним, а также представителей более старшей возрастной группы. Значимой разницы при сравнении результатов мужской и женской групп получено не было. Очевидное клиническое улучшение в группе со II стадией наступало уже к концу первой недели после инъекции, в то время как в группах с III и IV стадиями в полной мере эффект вискосапплементации наступал между первой и шестой неделями.

В ходе исследования мы пришли к выводу, что эндопротез, помимо своего основного действия в качестве ВСТ, оказывает также и непрямой эффект: за счет большой продолжительности защитного действия достигается столь длительная разгрузка сустава и компенсирующих его функцию мышц, что происходит восстановление изометрических и динамических возможностей нижних конечностей.

В заключение приводим данные частичного катамнестического опроса 20 пациентов из группы исследования, которые не были включены в исследование. Пациенты были опрошены спустя 3 года после инъекции Нолтрекс™. У 4 человек эффект длился не более 6 месяцев, причем 1 пациент отметил лишь незначительное временное улучшение; несколько пациентов показали заметное или выраженное улучшение состояния на протяжении 1–1,5–2 лет (2–6–6 пациентов соответственно). У двух человек эффект от единственной инъекции Нолтрекс™ длился около 3 лет, и лишь в последнее время при почти полностью восстановленной функции стал возвращаться болевой синдром.

Анализ данных, полученных в результате проведенного клинического исследования, показал выраженную и пролонгированную эффективность полиакриламидного протеза синовиальной жидкости Нолтрекс™ у пациентов с гонартрозом II–IV стадий, что делает применение этого изделия новым конкурентоспособным методом вискосапплементирующей терапии идиопатических форм дегенеративного поражения суставов.

НАТУРАЛЬНЫЙ ИЛИ СИНТЕТИЧЕСКИЙ?

Существует ошибочное мнение, что использование препаратов на основе гиалуроновой кислоты предпочтительней, нежели полностью искусственных препаратов. Многие аппелируют к тому, что препараты на основе гиалуроновой кислоты схожи по составу с синовиальной жидкостью человека. Однако, беда в том, что сходство это не абсолютное и именно это качественно снижает их эффективность. Изготовленные из сырья животного происхождения, эти препараты легко обнаруживаются имунными клетками организма, (фагоцитами), разрушаются и выводятся из организма. При этом использование сырья животного происхождения часто провоцирует развитие аллергических реакций и воспалительных процессов внутри сустава. Кроме этого, высокая скорость резорбции обусловливает очень короткий рекомендованный промежуток между повторными инъекциями.

Введение НОЛТРЕКС™ требуется не чаще чем раз в шесть месяцев — полтора года1. Это обусловлено тем, что макромолекулы сетчатого полимера практически невидимы для фагов и выводятся из организма крайне медленно, позволяя максимально продлить лечебный эффект. Синтетическое происхождение препарата полностью исключает аллергические реакции.

Таким образом, ответ на вопрос о выборе препарата для лечения артроза становится очевидным. На данный момент среди средств борьбы с артрозом НОЛТРЕКС™ является абсолютным лидером по эффективности и безопасности.

ГДЕ КУПИТЬ НОЛТРЕКС ?

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Многоцентровое неконтролируемое (открытое) клиническое исследование проведено на базе МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Московского областного госпиталя для ветеранов войн и муниципальных больниц Московской области (МУ Дзержинская ГБ, МУ Ивантеевская ЦРБ, МУ Домодедовская ЦРБ). Исследование запланировано и осуществлено в соответствии с национальным стандартом ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика». В исследовании принимали участие пациенты обоих полов в возрасте от 43 до 89 лет с одно- или двусторонним гонартрозом. Критерии включения в исследование:

1. верифицированный клинически идиопатический гонартроз;
2. рентгенологически верифицированный гонартроз II–IV по Келлгрен;
3. длительность заболевания не менее 1 года.

Критерии исключения:

• вторичный гонартроз;
• хроническая активная фибромиалгия;
• поражение кожи вокруг сустава;
• интеркуррентные заболевания в стадии декомпенсации;
• введение HA в исследуемый сустав не более чем за 6 месяцев до исследования;
• введение кортикостероидов и/или выполнение артроскопического лечения не более чем за 3 месяца до исследования;
• курсовой прием НПВП менее чем за 1 месяц до исследования и во время всего 24-недельного периода;
• введение Нолтрекс™ менее чем за 2 года до исследования.

Препарат вводили единовременно в полость коленного сустава в количестве 5 мл в верхний заворот, с наружной стороны, в положении лежа; перед введением препарата из сустава эвакуировался экссудат. При двустороннем поражении препарат вводили одновременно в оба сустава.
Клинико-функциональную оценку состояния проводили перед введением и на 1-й, 6-й и 24-й неделе после инъекции препарата. Сбор данных выполняли путем заполнения опросника Лекена. При двустороннем поражении (в случае его асимметричности) оценку состояния проводили с акцентом на сустав с исходно более выраженными патологическими симптомами. Результаты обрабатывали с применением пакета SPSS 13.0. Анализ проводили параметрическими и непараметрическими методами: оценивали значения отдельно взятых признаков (балльная оценка каждого из вопросов в опроснике Лекена) и суммарного индекса Лекена; при этом пациентов делили на условные группы по полу и стадии поражения суставов.