Целесообразность использования дексаметазона у женщин с высоким риском преждевременных родов

Актуальность

Польза от использования дексаметазона или бетаметазона у беременных женщин с риском преждевременных родов показана в странах с высокими затратами на здравоохранение. Однако экономическая эффективность этой меры в странах с низкими затратами на здравоохранение не известна.
В новом исследовании оценили эффективность и безопасность антенатального использования глюкокортикоидов у женщин в странах с низкими затратами на здравоохранение.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь быстро и полностью всасывается, максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови – 1-2 часа.

Распределение

В крови связывается (60 – 70 %) со специфическим белком-переносчиком – транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры (в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры).

Метаболизм

Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов.

Выведение

Выводится почками (небольшое количество дексаметазона проникает в грудное молоко). Время полувыведения – 3-5 часов.

Фармакодинамика

Дексаметазон – синтетический глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие.

Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона.

Повышает возбудимость центральной нервной системы, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает количество эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК); последняя, индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и другим.

Влияние на белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Влияние на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Влияние на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза.

Влияние на водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция из ЖКТ, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергическое действие развивается в результате подавления синтеза исекреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т — и В -лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При хронической обструктивной болезни легких действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость секрета бронхов за счет угнетения или сокращения его продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов. Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), и вторично – синтез эндогенных ГКС.

Особенность действия – значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности. Дозы 1-1,5 мг/сут угнетают кору надпочечников; биологический период полувыведения – 32-72 часа (продолжительность угнетения системы гипоталамус-гипофиз-корковый слой надпочечников).

По силе глюкокортикоидной активности 0,5 мг дексаметазона соответствуют примерно 3,5 мг преднизолона, 15 мг гидрокортизона или 17,5 мг кортизона для лекарственных форм для перорального применения.

Результаты

В исследование включили 2852 женщины и их 3070 плода. Женщины наблюдались в госпиталях Бангладеша, Индии, Кении, Нигерии и Пакистана.
Исследование было закончено ранее запланированного времени, так как во втором промежуточном анализе была выявлена явная польза от стероидной терапии.
Неонатальная смерть произошла у 278 из 1417 младенцев (19,6%) в группе дексаметазона и у 331 из 1406 младенцев (23,5%) из группы плацебо (относительный риск, 0,84; 95% ДИ, 0,72-0,97; P=0,03).
Мертворождение или неонатальная смерть произошли у 393 из 1532 плодов и младенцев (25,7%) в группе дексаметазона и у 444 из 1519 плодов и младенцев (29,2%) в группе плацебо (относительный риск, 0,88; 95% ДИ, 0,78-0,99; P=0,04).
Частота материнской бактериальной инфекции составила 4,8% на фоне применения дексаметазона, в сравнении с 6,3% в контрольной группе (относительный риск, 0,76; 95% ДИ, 0,56-1,03).
По данным анализа безопасности не было получено достоверных различий между группами по частоте побочных эффектов.

Особые указания

Проконсультируйтесь с Вашим врачом, прежде чем использовать Дексаметазон, если:

у Вас злокачественные новообразования органов кроветворения, так как повышается риск развития очень редкого, потенциально опасного для жизни состояния, вызванного внезапным разрушением опухолевых клеток,
у Вас есть проблемы с почками или печенью,
у Вас повышенное артериальное давление или сердечные заболевания,
у Вас сахарный диабет или его наличие в семейном анамнезе,
при остеопорозе, особенно у представителей женского пола в период менопаузы,
в прошлом при применении этого или других кортикостероидов наблюдалась мышечная слабость,
у Вас наблюдается повышение внутриглазного давления (глаукома) или наличие глаукомы в семейном анамнезе,
у Вас язва желудка (пептическая),
у Вас психические расстройства или у Вас психическое заболевание, которое может осложниться при применении кортикостероидов, таким состоянием как “стероидный психоз”,
у Вас эпилепсия,
у Вас мигрень,
у Вас инвазия, вызванная паразитами,
у Вас туберкулез,
у Вас задержка роста,
у Вас “синдром Кушинга”,
у Вас была травма головы,
Вы перенесли инсульт.

Если у Вас есть сомнения, если что-либо из вышеуказанного относится к Вам, поговорите с Вашим врачом или фармацевтом перед использованием Дексаметазона.

Важная информация при применении данного типа лекарственных препаратов

Если у Вас развивается инфекция, когда Вы принимаете данный лекарственный препарат, следует обратиться к врачу. Пожалуйста, сообщите врачу, стоматологу или специалисту, который проводит Ваше лечение, что Вы в данный момент принимаете кортикостероиды или принимали их в недавнем прошлом.

Не используйте Дексаметазон для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС, серьезное заболевание легких), если у Вас было диагностировано это состояние более 2 недель назад.

Дексаметазон и вирусные инфекции

При приеме данного препарата следует избегать контакта с людьми болеющими ветряной оспой, опоясывающим лишаем или корью, особенно если Вы никогда не болели данными заболеваниями, потому что потребуется специализированное лечение, если Вы заболеете или если Вы считаете, что у Вас есть риск развиться какого-либо из этих заболеваний, Вам следует немедленно обратиться к врачу. Вы также должны сообщить своему врачу, если Вы когда-либо болели корью или ветряной оспой, и если Вы прививались от этих инфекционных заболеваний в прошлом. Пожалуйста, обратитесь к врачу или специалисту, который проводит Ваше лечение, в стационаре если:

Вы попали в аварию,
Вы болеете,
у Вас запланировано хирургическое вмешательство, включая также хирургические вмешательства полости рта,
Вам требуется вакцинация.

Если что-либо из вышеуказанного относится к Вам, обратитесь к врачу или лечащему специалисту, даже если Вы прекратили прием препарата.

Если препарат используется в детском возрасте, важно, чтобы врач регулярно контролировал рост и развитие ребенка. Дексаметазон не следует эмпирически назначать недоношенным детям при заболеваниях дыхательных путей.

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если у Вас наблюдается:

Симптомы синдрома лизиса новообразования, такие как мышечные спазмы, мышечная слабость, беспокойство, потеря или нарушение зрения и одышка, в случае наличия новообразования кроветворных органов.

Другие лекарственные препараты и Дексаметазон

Проинформируйте своего врача, если Вы принимаете, недавно принимали или должны принимать любые другие препараты.
Некоторые лекарственные препараты могут усиливать эффект Дексаметазона и Ваш врач должен проводить Ваш мониторинг, если Вы принимаете данные препараты (включая некоторые лекарственные препараты, применяемые для лечения ВИЧ: ритонавир, кобицистат).

Другие лекарственные препараты и Дексаметазон могут взаимодействовать друг с другом,

В особенности:

Препараты, для лечения сердечных заболеваний и заболевания кровеносной системы, такие как варфарин, лекарства для снижения артериального давления и диуретики.
Антибиотики, такие как рифампицин и рифабутин.
Препараты для лечения эпилепсии, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон и примидон.
Болеутоляющие или противовоспалительные препараты, такие как аспирин или фенилбутазон.
Препараты для лечения сахарного диабета.
Препараты, которые вызывают снижение уровня калия в крови.
Препараты, которые используются для лечения миастении.
Противоопухолевые препараты, такие как аминоглютетимид.
Эфедрин (используется для снятия симптомов заложенности носа).
Ацетазоламид, используется при глаукоме.
Карбеноксолон, иногда используется для лечения язвы желудка.

Важная информация о лекарственном препарате

Дексаметазон — кортикостероидный препарат, который используется для лечения различных заболеваний, включая серьезные заболевания.
Его необходимо применять регулярно для получения максимального эффекта.
Не следует прекращать прием препарата без консультации врача. Необходимо снижать дозу постепенно.
Дексаметазон может вызывать побочные эффекты у некоторых людей некоторые проблемы, такие как изменения настроения (депрессия или эйфория) или нарушение функции желудка могут развиваться достаточно быстро. Если Вы себя плохо чувствуете, тем не менее не отмените препарат, но немедленно обратитесь к врачу.
Некоторые побочные эффекты развиваются только после нескольких недель или месяцев приема. К ним относятся слабость в руках и коленях или округление лица (лунное лицо).
Следует избегать людей, у которых ветряная оспа или опоясывающий лишай, особенно если Вы никогда не болели данными заболеваниями. Это большой риск для Вас. Если Вы контактировали с больным ветряной оспой или опоясывающим лишаем, немедленно обратитесь к врачу.

Фармакологическое действие

Для чего назначают препарат? Дексаметазон представляет собой глюкокортикостероидный гормон, который применяют в офтальмологии в качестве противоаллергического, противовоспалительного, антиэкссудативного средства. Действующий компонент препарата способствует стабилизации мембран клеток, снижает проницаемость сосудистой стенки. Антиэкссудативное (противоотечное) действие связано со стабилизацией мембранной оболочки лизосом.

После закапывания дексаметазон может проникать сквозь роговицу в жидкость передней камеры глазного яблока даже сквозь неповрежденный эпителиальный покров. У препарата есть показания и противопоказания

Горячие уколы

Горячие инъекции при бронхите у взрослых назначают при наличии аллергических реакций, для снятия симптомов ОРЗ, для быстрого устранения воспалительных процессов.

Хлорид кальция (Calcii chloridum) рекомендуется в случае аллергических осложнений, связанных с приемом фармакологических средств. Внутривенное введение состава снижает воспалительные и экссудативные процессы.

Раствор вводится внутривенно очень медленно. При внутривенном введении препарата возможно резкое повышение температуры. Быстрая инфузия хлорида кальция увеличивает снижение частоты сердечных сокращений и хаотичный ритм сердечной мышцы.

Противопоказания к применению Дексаметазона

Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность; системный микоз;
одновременное применение живых и ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата;
непереносимость сахарозы, дефицит изомальтазы/сахаразы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; период грудного вскармливания; детский возраст до 3-х лет.

С осторожностью:

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) –

простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь;
амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый);
активный и латентный туберкулез.

Показания к применению Дексаметазона

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит).

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром

Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.

Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.

Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз.

Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Отек головного мозга (только после подтверждения симптомов повышения внутричерепного давления результатами магнитно-резонансной или компьютерной томографии), обусловленный опухолью головного мозга и/или связанный с хирургическим вмешательством или лучевом поражении.

Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита.

Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.

Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Заболевания почек аутоиммунного генеза (в том числе острый гломерулонефрит); нефротический синдром.

Подострый тиреоидит.

Заболевания органов кроветворения – агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии. Бронхиальная астма (при бронхиальной астме препарат назначается только при тяжелом течении, неэффективности или невозможности принимать ингаляционные ГКС).

Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).

Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).

Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).

Рассеянный склероз.

Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.

Гепатит.

Профилактика реакции отторжения трансплантата в составе комплексной терапии.

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.

Миеломная болезнь.

Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.

Способ применения

Чтобы узнать, сколько капать гормональный препарат, изучите инструкцию по применению.

Детям старше 12 лет и взрослым:

при хронических воспалительных изменениях нужно закапывать Дексаметазон дважды в сутки на протяжении месяца;
при остром воспалении применяют 1–2 капли лекарства, закапывают его 4–5 раз в сутки только в первые два дня, а после этого 3–4 раза еще несколько дней;
при травме или после операции препарат закапывают 2-4 раза в день в дозе по 1-2 капли, продолжительность в зависимости от интенсивности и выраженности воспаления составляет 2-4 недели.

Детям в возрасте 6-12 лет препарат назначают при аллергии и воспалении по 1 капле 2-3 раза в сутки на протяжении 7-10 дней. Если требуется более продолжительное применение, то необходимо предварительно выполнить флюоресцеиновую пробу, чтобы удостовериться в целостности роговичного покровного эпителия.

Перед закапыванием флакон следует встряхнуть, чтобы вещество равномерно распределилось в растворе.