МЕТОДЖЕКТ, METOJECT - инструкция по применению лекарства, отзывы, описание, цена

Методжект (Metoject)

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, а не ежедневно.

Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

За проходящими терапию Методжектом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.

Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуемые исследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом необходимо выполнить полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости провести тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже раза в месяц в первые 6 месяцев лечения, далее — не реже 1 раза в 2 месяца) необходимо проводить следующие исследования:

1. Обследование слизистой полости рта и глотки.

2. Полный общий анализ крови с определением числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациентам, которые одновременно получают препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), требуется тщательное наблюдение с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.

3. Исследование функции печени. Особое внимание необходимо уделять выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не следует начинать или прерывать при обнаружении в ходе проведения соответствующих обследований нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, возвращаются к норме в течение 2 недель после прерывания терапии метотрексатом, после этого по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.

При применении метотрексата при ревматоидном артрите не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.

Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13-20% пациентов сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормальных значений трансаминаз. В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксичных препаратов; также следует избегать употребления алкоголя.

У пациентов, применяющих другие гепатотоксические препараты или препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), следует тщательно контролировать активность печеночных ферментов и показатели общего анализа крови с определением числа тромбоцитов.

4. Контроль функции почек и анализ мочи. Т.к. метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов. В случаях возможного снижения функции почек (например, у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например, НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы. Особое внимание следует обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае необходимости должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции. Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена.

Метотрексат влияет на иммунную систему, способен ухудшать реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ от иммунизации. Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или ультрафиолетовому облучению (возможна реакция фотосенсибилизации).

У пациентов, получающих метотрексат в низких дозах, возможно развитие злокачественной лимфомы; в этих случаях лечение следует прекратить. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (с частотой ≥ 1/1000, < 1/100), что увеличивает риск переломов.

Проявляет мутагенную активность in vivo и in vitro. Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличения частоты опухолей при применении метотрексата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение) во время лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

Методжект, 50 мг/мл, раствор для подкожного введения, 0,5 мл, 1 шт.

Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Метотрексат влияет на фертильную функцию, является эмбрио-, фетотоксичным и тератогенным препаратом. Проявляет мутагенную активность in vivo

и
in vitro.
Исследование канцерогенности на грызунах не выявило увеличение частоты опухолей при применении метотрексата.

За проходящими терапию препаратом Методжект пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой.

Методжект должен назначаться только врачом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.

Ввиду возможного развития тяжелых или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом:

должен быть выполнен полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости — тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения (не реже 1 раза в месяц в первые 6 мес лечения, далее — не реже 1 раза в 3 мес) необходимо проводить:

1. Обследование слизистой полости рта и глотки.

2. Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, в т.ч. при применении препарата в малых дозах. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных инфекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные препараты (например лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.

3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться или должно быть прервано при обнаружении в ходе проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе лечения, приходят в норму в течение 2 нед после прерывания терапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено.

При применении метотрексата по ревматологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности.

Особое внимание следует уделить пациентам с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повышение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов или препаратов, воздействующих на гемопоэз в анамнезе.

Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13–20% пациентов сообщалось о транзиторном 2–3-кратном превышении нормального уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня печеночных ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.

У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксичные препараты (например лефлуномид), следует тщательно контролировать уровень печеночных ферментов.

4. Контроль функции почек и анализ мочи.

Так как метотрексат выводится в основном почками, в случае недостаточности функции почек следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способно привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.

В случаях возможного снижения функции почек (например у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например НПВС), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.

Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы.

Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функции легких, в случае надобности должны быть проведены соответствующие тесты. Симптомы поражения органов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют прерывания лечения и тщательного обследования с целью постановки диагноза. Клинические симптомы вызванного применением метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипоксемия. Рентгеновское обследование грудной клетки является обязательным для исключения наличия инфильтратов или инфекции.

Возможность заболевания органов дыхания, вызванного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!

Метотрексат влияет на иммунную систему и может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у пациентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (herpes zoster,

туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.

Необходим отказ от иммунизации.

Интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.

Не следует подвергать незащищенную кожу слишком длительному солнечному облучению или злоупотреблять УФ-лампой (возможна реакция фотосенсибилизации).

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекращено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.

При применении метотрексата возможно развитие остеонекроза и остеопороза (≥1/1000, <1/100, «Побочные действия»), что увеличивает риск переломов.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Поскольку метотрексат способен оказывать влияние на ЦНС (ощущение усталости, головокружение), пациентам, применяющим препарат, следует воздерживаться от управления автомобилем и использования механизмов.

Артриты

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) – аутоимунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом(синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов.

Профилактика.

Этиология РА неизвестна, поэтому первичную профилактику не проводят.

Скрининг.

Скрининг не проводят. Иммунологические нарушения(увеличение титров РФ, АЦЦП и С-РБ) выявляют за несколько месяцев или лет до развития клинических симптомов РА.

Общая характеристика

Характерно разнообразие вариантов начала заболевания. В большинстве случаев заболевание начинается с полиартрита, реже проявления артрита могут быть выражены умеренно, а преобладают артралгии, утренняя скованность в суставах, ухудшение общего состояния, слабость, похудание, субфебрильная температура тела, лимфаденопатия, которые могут предшествовать клинически выраженному поражению суставов.

Развитию артрита за несколько недель или месяцев может предшествовать продромальный период, проявляющийся усталостью, похуданием, периодически возникающими болями в суставах (часто на фоне изменения атмосферного давления), снижением аппетита, повышенной потливостью, субфебрильной температурой тела, умеренной анемией, увеличением СОЭ.

У многих пациентов заболевание дебютирует с неспецифического поражения суставов, и его определяют как недифференцированный артрит (НА). Среди больных НА в течение первого года наблюдения 30-50% развивается достоверный РА. У 40-55%- спонтанная ремиссия, у остальных сохраняется НА или выявляют другое заболевание.

Что происходит в суставах при артрите?

Избыточная стимуляция и нарушение регуляции иммунной системы приводят к избыточной продукции T-клеток

T-клетки проходят в синовий сустава по кровеносным сосудам и выделяют провоспалительные цитокины >запускает каскад реакций в суставах> приводит к развитию воспаления

Синовиальная мембрана начинает пролиферировать и это приводит к избыточной продукции новой жидкости. Это приводит к отеку и припуханию сустава.

Хрящ истончается и это приводит к снижению защиты сустава

Паннус (грануляционная ткань) образуется из синовиальной мембраны

Костная ткань разрушается (эрозии) в областях там, где синовиальная мембрана касается кости (это может быть выявлено при радиографическом обследовании)

В поздних стадиях заболевания полости суставов могут быть полностью заполнены грануляционной тканью

Схема изменения в суставах

Лечение

Цели терапии.

Основная цель терапии – достижение стойкой ремиссии заболевания. Остальные задачи таковы:

Подавление связанных с воспалением симптомов артрита и внесуставных проявлений.
Предотвращение деструкции, нарушения функций и деформации суставов.
Улучшение качества жизни.
Снижение рисков коморбидных заболеваний.

Лечение больных РА должен проводить ревматолог по следующим причинам:

Функциональное состояние, находящихся под наблюдением у ревматологов, лучше, чем у курируемых врачом общей практики.
Применение современных методов фармакотерапии РА требует специальных значений
Необходимо информирование больных о характере заболевания и побочных эффектах применяемых ЛС
Используют междисциплинарный подход, основанный на применении нефармакологических и фармакологических методов, привлечение при необходимости специалистов других медицинских специальностей(ортопеда, физиотерапевта, кардиолога, невропатолога, психолога и других)

Медикаментозное лечение.

Для лечение РА используют следующие группы ЛС:

Ненаркотические анальгетические ЛС-НПВП
«простые» анальгетики
ГК
БПВП и ГИБП

Общие положения

Для уменьшения болей в суставах назначают НПВП
НПВП оказывают хороший симпоматический (аналгетический) эффект
НПВП не влияют на прогрессирование деструкции суставов и прогноз заболевания
Лечение РА основано на применении БПВП и ГИБП

Терапию БПВП следует начинать как можно раньше (в пределах 3-6 месяцев с момента развития симптомов болезни), даже если пациенты формально не соответствуют диагностическим критериям РА (недифференцированный артрит)

Раннее начало лечение БПВП и ГИБП способствует улучшению функций и замедлению прогрессирования деструкции суставов. Позднее назначение БПВП(через 3-6 месяцев от начала болезни) ассоциируется со снижением эффективности монотерапии БПВП.

Нестероидные противовоспалительные препараты

В зависимости от селективности в отношении ЦОГ-2 НПВП разделяют на две категории – неселективные (Н-НПВП) и селективные (С-НПВП). НПВП более эффективно подавляют боль и воспаление, чем парацетамол. При РА НПВП применяют в комбинации с БПВП.

Глюкортикоиды:

Следует использовать ГК не в виде монотерапии, а в комбинации с БПВП.

ГК в низких/средних дозах эффективно контролируют клинические проявления и прогрессирование деструкции суставов. ГК более эффективны, чем НПВП, а соотношении эффективности/стоимости у ГК лучше, чем у НПВП.

Базисные противовоспалительные препараты

Терапию БПВП следует проводить всем больным без исключения. Терапия БПВП и ГИБП уменьшает боль и воспаление, улучшает функции и замедляет прогрессирование деструкции суставов.

При выборе терапии БПВП и ГИБП необходимо учитывать длительность заболевания(< 6 месяцев – ранняя стадия;6-24 месяцев – промежуточная стадия; >24 месяца – развернутая стадия), активность воспаления, наличие факторов неблагоприятного прогноза, коморбидность. К факторам риска неблагоприятного прогноза относят высокие титры РФ, увеличение концентрации АЦЦП, увеличение СОЭ и концентрации СРБ, быстрое развитие деструкции в суставах.

Динамическое наблюдение за эффективностью и побочными эффектами лечения БПВП осуществляет врач-ревматолог и ( в виде исключения) врач общей практики, но при консультативной поддержке врача-ревматолога. *

Метотрексат- наиболее эффективный БПВП, основной компонент комбинированной терапии с другими БПВП и ГИБП. По сравнению с другими БПВП обладает наилучшим соотношением эффективность/токсичность.

Монотерапия показана независимо от длительности заболевания, активности и наличия факторов неблагоприятного прогноза. У больных, впервые начавших лечение метотрексатом. Монотерапия МТ обладает лучшим соотношением эффективность/ токсичность, чем комбинированная терапия МТ и другими БПВП. При неэффективности монотерапии МТ целесообразно проведение комбинированной терапии МТ и БПВП или МТ и ГИБП.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)

Это группа лекарственных средств, характеризующихся селективным действием на определенные механизмы развития хронического воспаления и представляющая собой моноклональные антитела к иммунокомпетентным клеткам или провоспалительным цитокинам, гибридные белковые молекулы, ингибирующие активность цитокинов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток. В настоящее время зарегистрированы 4 класса ГИБП.

— Ингибиторы ФНО-α: инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб пегол, голимумаб

— Анти-В-клеточные препараты: ритуксимаб

— Ингибиторы рецепторов ИЛ-6: тоцилизумаб

— Блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов: абатацепт

*Клинические рекомендации. Ревматология, 2-е издание, исправленное и дополненное. Под ред. акад. РАМН Е.Л.Насонова

Методжект р-р д/ин. 10мг/мл 2,5мл №1 (шприц)

Метотрексат* (Methotrexatum)

Противоопухолевое средство — антиметаболит [Иммунодепрессанты]

Раствор:
прозрачная жидкость желтого цвета.
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное, противоопухолевое
Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек.

Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильный хронический артрит): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. При псориазе применение метотрексата позволяет замедлить значительно ускоренное образование эпителиальных клеток кожи.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.

T1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). T1/2 может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным Vd (наличие плеврального выпота, асцита).

Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.

Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено.

Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата Методжект являются реакции со стороны системы кроветворения и ЖКТ.

Для обозначения частоты эффектов далее применяются следующие градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны ЖКТ:

очень часто — стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита; часто — язвы в полости рта, диарея; иногда — фарингит, энтерит, рвота; редко — эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; очень редко — рвота с примесью крови, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис).

Со стороны функции печени:

очень часто — повышение уровня трансаминаз; иногда — цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, гепатотоксичность (острый гепатит, печеночная недостаточность).

Со стороны кожных покровов и придатков кожи:

часто — экзантема, эритема, кожный зуд; иногда — фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит,
herpes zoster
, герпетиформные высыпания на коже, крапивница; редко — повышенная пигментация; очень редко — изменение пигментации ногтей, острые паронихии, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

При лечении псориаза:

ощущение жжения кожи; редко — болезненные эрозивные бляшки на коже.

Общие реакции:

аллергические реакции вплоть до анафилактического шока; аллергический васкулит, лихорадка, сепсис, угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), ЦМВ-инфекции (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз; инфекции, вызванные
Herpes zoster
и
Herpes simplex
(в т.ч. диссеминированный), ухудшение заживления ран, плевральный выпот, панкреатит, сахарный диабет, некроз мягких тканей, носовое кровотечение, повышенная потливость, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны ССС:

перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, чувство усталости, сонливость; иногда — головокружение, чувство смятения, депрессия; очень редко — боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич.

Со стороны органа зрения:

конъюнктивит; очень редко — нарушение зрения (в т.ч. преходящая слепота).

Со стороны органов дыхания:

часто — интерстициальный альвеолит/пневмония; симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии — сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка; редко — легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность и бронхиальная астма.

Со стороны системы кроветворения:

часто — лейкопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, тромбоцитопения; иногда — панцитопения; очень редко — агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной систем:

иногда — воспаление и изъязвление мочевого пузыря или вагины, болезненное мочеиспускание, гематурия, гиперурикемия, почечная недостаточность; редко — тяжелая почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия, нарушения электролитного баланса; очень редко — вагинальные выделения, утрата полового влечения, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, бесплодие.

Со стороны скелетно-мышечной системы:

иногда — артралгия, миалгия, остеопороз, повышенный риск возникновения переломов.

Новообразования:

очень редко — сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.

Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование.

При применении метотрексата в/м возможно проявление местных реакций: чувство жжения в месте введения, формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой клетчатки.

Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты.

Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение, что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.

Антибактериальные препараты.

Такие антибиотики, как пенициллины, гликопептиды, ципрофлоксацин, цефалотин и сульфаниламиды в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и таким образом — к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолонового ряда и другие НПВС.

Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и таким образом — к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с НПВС или салицилатами.

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

ЛС, воздействующие на костный мозг.

В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг, в т.ч. как побочное действие, (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.

Сульфасалазин.

Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффективность метотрексата и как результат — усиливать побочные эффекты, связанные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.

Ингибиторы протонного насоса.

При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата — 7-гидроксиметотрексата — что сопровождалось миалгией и дрожью.

Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки.

Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (в т.ч. кофе, чай).

Препараты, способные вызывать дефицит фолатов.

Одновременное назначение таких препаратов (например сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.

Фолатсодержащие ЛС (в т.ч. поливитамины)

уменьшают токсическое влияние метотрексата на костный мозг.

Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтных факторов и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон).

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между применением метотрексата и введением живых и инактивированных вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес, возможно — до 12 мес (в зависимости от иммунного статуса больного).

Фармацевтическая несовместимость

Совместимость с другими препаратами, применяемыми парентерально, не изучалась. Рекомендуется не смешивать Методжект с другими ЛС и растворителями.

Метотрексат цитотоксичен, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Рекомендуемые обследования и меры безопасности

Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом:

1. Обследование слизистой полости рта и глотки.

4. Контроль функции почек и анализ мочи.

Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

5. Обследование дыхательной системы.

В случае увеличения дозы метотрексата частота обследований должна быть увеличена!

туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания.

Необходим отказ от иммунизации.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

О развитии патологии

Ревматоидным артритом называют заболевание аутоиммунной природы, в результате которого в суставах (в основном мелкие суставы кистей и стоп) возникает воспаление, отек, боли и деформации, что приводит к нарушению подвижности. Точная причина развития патологии до сих пор неизвестна, однако ученые склоняются к мультифакторной теории, ведущую роль в которой играет наследственность. Также возникновению РА способствуют:

частые инфекции (в том числе вирус герпеса);
токсическое влияние медикаментов или факторов окружающей среды;
нервное перенапряжение;
воздействие низких температур;
изменение гормонального фона (климакс, беременность).

Предполагается, что под воздействием токсических веществ или в условиях стресса в работе иммунной системы происходит сбой, и ее клетки начинают атаковать ткани собственного организма, разрушая их.

В настоящее время ревматоидный артрит является, наряду с подагрой, самым часто встречающимся воспалительным заболеванием суставов.

Клиническая картина

Заболевание имеет несколько вариантов течения. Возможно как острое начало, так и медленное постепенное появление симптоматики. Во втором случае заболевание начинается с неспецифических проявлений: общей слабости, повышение температуры тела, мышечных болей. В дальнейшем появляются скованность и боли в суставах. При таком течении возможно поражение только одного или нескольких суставов, с постепенным вовлечением в процесс новых звеньев опорно-двигательного аппарата.

При классическом развитии РА заболевание начинается с отека, болей и скованности в мелких суставах кистей. Процесс носит симметричный характер. Характерным признаком является усиление болей в покое и уменьшение их при движении. Скованность максимальна в утренние часы; ее продолжительность достигает нескольких часов.

Опасность несвоевременного лечения ревматоидного артрита заключается в возможных осложнениях как со стороны опорно-двигательного аппарата (деформации и стойкая утрата функций), так и со стороны других внутренних органов (сердца, сосудов, легких, почек, глаз).

Диагностика и терапия ревматоидного артрита

В Клиническом госпитале на Яузе лечением ревматоидного артрита занимаются опытные ревматологи, при необходимости привлекаются смежные специалисты (офтальмолог, кардиолог, невролог).

Диагностика заболевания включает: осмотр врачом, общий анализ крови, развёрнутое биохимическое и иммунологическое исследование крови (определение уровня ревматоидного фактора, С-реактивного белка, антител к цитруллинированным белкам и др.), лучевые методы исследования (рентгенография, КТ или МРТ суставов);в некоторых случаях пациентам назначают микроскопическое исследование синовиальной жидкости, биоптата ткани сустава. Комплекс диагностический манипуляций определяется индивидуально, исходя из состояния больного и его пожеланий.

Лечение ревматоидного артрита подразумевает назначение противовоспалительных препаратов различных фармакологических групп, так называемых «базисных» болезнь-модифицирующих препаратов, физиотерапевтические методы лечения, при наличии необратимых деформаций суставов показано хирургическое лечение.

Также значительный терапевтический эффект оказывает экстракорпоральная гемокоррекция (ЭГ, гравитационная хирургия крови, ГХК), особенно на начальных стадиях заболевания и при обострении.

Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении РА

Методы ЭГ, как компонента консервативной терапии, показаны при:

Высокой активности процесса, что подтверждается лабораторными исследованиями;
Поражении других органов и систем (плевра, почки);
Недостаточной эффективности стандартной терапии;
Тяжелых осложнениях консервативной терапии (язвенная болезнь, нарушение свертываемости крови, жирового и углеводного обмена и т.д.);
Наличии противопоказаний к назначению гормональной терапии.

В Клиническом госпитале на Яузе для лечения ревматоидного артрита применяются следующие методы ЭГ:

Комбинация криоафереза и инкубации клеточной массы. С помощью низких температур из плазмы крови пациента осаждаются и выводятся вредные компоненты (аутоантитела, циркулирующие иммунные комплексы — ЦИК, провоспалительные цитокины), тем самым тормозя развитие заболевания. Выделение из крови клеточных элементов и насыщение их лекарственным веществом позволяет, как в контейнерах доставить лекарство точно в зону аутоиммунного воспаления, обеспечив его высокую концентрацию там, где это необходимо, и значительно снизив общее влияние на организм (нивелировав побочные эффекты).
Гранулоцитоферез. Гранулоциты — это разновидность лейкоцитов (нейтрофилов), которые при ревматоидном артрите поддерживают активность воспалительных процессов в тканях организма, в частности, в суставах. Их элиминация из крови способствует быстрому купированию болевого синдрома и наступлению ремиссии.
Каскадная фильтрация плазмы. Плазма пациента пропускается через специальный фильтр, в котором из нее удаляются компоненты, запускающие и поддерживающие воспаление в тканях (аутоантитела, ЦИК, компоненты комплемента, цитокины). Эта методика позволяет за один сеанс обрабатывать от 3 до 6 литров плазмы, лишая ее аутоагрессивных иммунных продуктов.
Лимфоцитаферез. Данная методика позволяет удалить из крови аутоагрессивные клетки крови (лимфоциты), поражающие клетки организма (Т-лимфоциты), а также вырабатывающие аутоантитела (В-лимфоциты), атакующие собственные ткани, что способствует затуханию процессов воспаления, снижению доз подавляющих иммунитет препаратов или их полной отмене, увеличению периода ремиссии, замедлению или остановке инвалидизации пациента и длительному сохранению работоспособности.
Фотоферез. Из крови выделяют лимфоциты, обрабатывают фотосенсибилизаторами (препаратами, которые увеличивают чувствительность клеток крови к воздействию УФО) и подвергают ультрафиолетовому облучению. Обработанные лимфоциты перестают атаковать собственные клетки и ткани, и активность воспаления быстро затухает.

Каждая из методик может применяться, как изолированно, так и в сочетании с другими методиками ЭГ. Таким образом, при аутоиммунных заболеваниях, в частности, ревматоидном артрите, можно разносторонне воздействовать на патогенез заболевания: уменьшать аутоагрессивное поведение клеток иммунной системы, а также удалять из крови уже выработанные лимфоцитами продукты, поражающие собственные ткани и органы. Наши опытные доктора выбирают методы ЭГ, учитывая индивидуальные особенности каждого пациента и клинического случая.