Особенности метаболизма белков соединительной ткани. Регенерация костной и хрящевой тканей

Структура ФункцииПричиныСимптомыЛечениеПрепараты

Хрящевая ткань присутствует во многих органах, но наибольшим нагрузкам она подвергается в суставах. Хрящ покрывает уязвимые участки костей в суставах и обеспечивает амортизацию, а также устойчивость к нагрузкам, благодаря чему мы даже не задумываемся, какие испытания выпадают на долю суставов в жизни обычного человека, не говоря уже о категориях людей, подвергающих свой организм чрезмерным нагрузкам. К сожалению, хрящ со временем может разрушаться в силу различных причин, что приводит к ограничению движений в суставах, болям и дискомфорту. Поэтому так важно вовремя предпринимать необходимые меры для восстановления хрящевой ткани суставов.

Введение

После изучения данной обучающей презентации у врачей травматологов-ортопедов появится четкое понимание об основных биохимических вопросах, которые касаются характеристики белкового обмена в соединительной ткани. Данная презентация поможет понять роль различных белков для различных вариантов соединительной ткани. Прояснит понимание роли различных типов коллагенов. Даст базовые знания о синтезе и деградации коллагена и эластина. Очень важно, что данная обучающая презентация продемонстрирует роль витаминов для обменных процессов в соединительной ткани. Особенно важно из всех витаминов отметить роль витамина С и холекальциферола. Данная презентация выделит роль пролилгидроксилазы и лизилоксидазы для обмена коллагена и эластина. Также после изучения данной презентации у травматологов-ортопедов будет четкое понимание этапов коллагеногенеза и его регуляции. Врачи указанного профиля получат информацию о ремоделировании и деградации коллагена и об основах регенерации костной и хрящевой тканей.

Каковы причины разрушения хрящевой ткани?

Главной причиной разрушения хряща является снижение качества синовиальной жидкости — природного смазочного материала, который защищает сустав от избыточного трения и обеспечивает его питание. Ведь в хряще нет кровеносных сосудов, а есть только “поры”, которые напитываются суставной смазкой. А значит, дегенеративные процессы в хряще может запустить:

• недостаточная выработка суставной смазки
  (даже при физиологически нормальном объеме смазки может не хватать из-за повышенных нагрузок на сустав);
• недостаток питательных веществ
  в синовиальной жидкости (например, из-за бедного рациона или плохого питания тканей);
• отсутствие условий для циркуляции суставной жидкости
  (малоподвижный образ жизни, иммобилизация конечности после травмы) — ведь для того, чтобы она омывала сустав, он должен находиться поочередно в состоянии нагруженности и покоя;
• недостаточное потребление чистой питьевой воды
  и, как следствие, хроническое обезвоживание — хрящ, который на 70-80% состоит из воды, теряет эластичность и начинает растрескиваться.

В случае травмы, избыточной нагрузки без отдыха или, реже, системного заболевания (обменного или аутоиммунного) питание околосуставных тканей нарушается. Из-за воспаления питательные вещества перестают нормально поступать в синовиальную жидкость, из-за чего страдает ее выработка и качество, замедляется или прекращается восстановление хрящевой ткани. Хрящ “голодает”. При обездвиживании конечности после травмы циркуляция синовиальной жидкости отсутствует вообще. Из-за этого хрящевая ткань утрачивает свои амортизационные свойства, начинает разрушаться и истончаться. Именно поэтому после травмы важно правильно дозировать нагрузки, получать надлежащее противовоспалительное лечение, препараты для восстановления хрящевой ткани и поддерживающую терапию.

Помимо неправильного рациона, гиподинамии и травмы, разрушения хряща могут вызывать:

• инфекционные болезни, в особенности, хронические;
• эндокринные нарушения;
• хронический стресс и недостаток сна;
• тяжелые условия труда;
• врожденные или приобретенные аномалии опорно-двигательного аппарата;
• переохлаждение или перегрев;
• возрастные изменения;
• избыточный вес;
• вредные привычки;
• генетические предпосылки.

Состав костной ткани

• Костная и хрящевая ткани — это специализированный тип соединительной ткани.
• Костная ткань отличается высокой минерализацией (или кальцифекацией) межклеточного матрикса и содержит по массе около 50% неорганических соединений, 25% органических соединений и 25% воды.
• В состав костей входит 99% всего кальция организма (в виде гидроксиапатита: Са10(РО4)6 (ОН)2).
• Органические соединения в костной ткани представлены белками, липидами и гетерополисахаридами.
• Основную долю органических веществ составляют белки (90% — это коллагеновые белки).

Жидкая соединительная ткань

Кровь и лимфа состоят из клеток и жидкого межклеточного вещества (плазмы). Форменные элементы крови значительно отличаются по размерам и выполняемым функциям (рис. 5). Кровь и лимфа переносят вещества к органам, принимают продукты метаболизма, которые подлежат удалению из организма.

Рис. 5. Жировая ткань. Кровь

Функции крови:

• транспортная — перенос кислорода и углекислого газа;
• гомеостаз — постоянство внутренней среды организма;
• регуляторная (гуморальная);
• •защитная (иммунитет).

Синтез костного матрикса — остеобласты

Синтез костного матрикса осуществляется остеобластами (4-6% от всех клеток костной ткани) в два основных этапа:

1. Осаждение органического матрикса: секретируются коллагеновые белки, главным образом коллаген I типа, неколлагеновые белки (остеокальцин, остеонектин, ВМР-2, остеопонтин и протеогликаны, включая декорин и бигликан), которые образуют органическую матрицу.

2. Последующая минерализация органического матрикса, которая происходит в две фазы:

• везикулярную (матричные везикулы высвобождаются из апикального мембранного домена остеобластов; в них сульфатированные протеогликаны иммобилизируют кальций; при необходимости ферменты остеобластов разрушают протеогликаны, и кальций высвобождается через Са2+-каналы везикул, которые образованы белками аннексинами),
• фибриллярную.

Остеокласты

Остеокласты примечательны своим строением и наличием ферментов резорбции костной ткани:

• лизосомальной Н+-АТФ-азы вакуольного типа,
• тартрат-резистентной кислой фосфатазы,
• катепсина К,
• матричной металлопротеиназы-9 (ММР-9)

Увеличение количества остеокластов и их активности (например, при воспалении или метастатическом поражении) приводит к остеопорозу или остеолизису.

Коллаген и его типы

Коллаген — основной белок соединительной ткани многоклеточных организмов

• Коллаген — основной нерастворимый фибриллярный белок соединительной ткани и внеклеточного матрикса.
• Термином «коллаген» названа группа белков, формирующих характерную тройную спираль из трех полипептидных цепей.
• Данные белки отличаются по размеру, функциям, распределению в тканях.
• В настоящее время описано 28 типов коллагена.
• Коллагены I, II, III типов доминантные в организме человека, на их долю приходится около 95 % от всех типов коллагена.

Коллаген I типа:

• содержится в костях, коже, сухожилиях, связках, роговице, склере, кровеносных сосудах;
• самый распространенный в организме;
• составляет 95% от различных типов коллагенов костей 80% от всех белков костной ткани;
• гетеротример: две α1 цепи и одна α2
• каждая цепь состоит из ~ 1000 аминокислот;
• длина коллагена данного типа ~ 300 нм, а толщина 1-5 нм;
• состоит из трех доменов: N-телопептид, центральный трехспиральный домен и С-телопептид;
• центральный домен представлен повторяющейся аминокислотной последовательностью: Глицин-Х-У, где X — часто пролин, а У — гидроксипролин;
• пострансляционная модификация: гидроксилирование (особенно важное значение имеет гидроксилирование лизина), гликозилирование (может быть ферментативным и неферментативным; неферментативное гликозилирование интенсифицируется при старении и приводит к повышенному образованию поздних продуктов гликирования -AGEs);
• маркёры формирования костного матрикса и антирезорбтивной терапии:
• N-концевой (терминальный) пропептид проколлагена I типа (PINP), N-терминальный пропептид проколлагена I типа (используется в клинической практике);
• С-концевой (терминальный) пропептид проколлагена I типа (PICP).

• Маркёры деградации и резорбции:
• С-концевой (терминальный) телопептид проколлагена I типа (СТХ-1, β-CrossLaps) (используется в клинической практике),
• неоэпитоп коллагена I типа (С1М).

Коллаген II типа:

• содержится в хрящах, межпозвонковых дисках, стекловидном теле;
• ген Со12А1 максимально экспрессирован в экстрацеллюлярном матриксе и суставных хрящах;
• три идентичные α1 цепи, т.е. гомотример;
• так же, как и коллаген I типа, образует фибриллы приблизительно 300 нм длиной и 1,5 нм в диаметре;
• как и все фибриллообразующие коллагены синтезируется в виде проколлагена;
• С-концевой пропептид — это неколлагеновый домен (NC1), состоит из трех идентичных цепей;
• N-концевой пропептид содержит три домена: NC2, Col2, NC3; при остеоартрите реэкспрессирован эмбриональный домен N-пропептида — PIIBNP (ингибирует выживаемость остеокластов и соответственно резорбцию);
• взаимодействует с коллагенами XI и IX типов и с небольшими протеогликанами, богатыми лейцином.

Коллаген III типа:

• содержится в коже, стенке сосудов, лёгких, печени, селезенке;
• гомотримерный коллаген (три α1 цепи);
• участвует в фибриллогенезе коллагена I типа в коже, сердечно-сосудистой системе и в кишечнике;
• костный морфогенетический белок 1 (ВМР-1) вовлечен в скорость-лимитирующий этап удаления С-концевого пептида;
• процессинг проколлагена III типа повышается в присутствии энхансеров проколлаген-С-протеиназы (РСРЕ). Идентификация и связывание РСРЕ — это перспективная мишень антифибротической терапии;
• «молодая» рубцовая ткань содержит в основном коллаген III типа и небольшое количество коллагена I типа. Однако при «старении» рубца соотношение коллагена I/III типов становится 1/г. При келлоидах и гипертрофических рубцах отмечается превалирование коллагена III типа;
• является лигандом для рецептора G-белка (GPR56). Данное взаимодействие определяет развитие коры больших полушарий;
• также взаимодействует с интегрином α2β1 и фактором Виллебранда, т.о. участвует в адгезии и в регенерации сосудов.

Коллаген IV типа:

• содержится в базальных мембранах;
• содержит повторяющиеся длинные (400 нм) спирализованные участки, которые прерываются короткими неспирализованными фрагментами;
• наиболее гибкий коллаген, в 26 местах его тройная спираль прерывается неколлагеновой аминокислотной последовательностью;
• обеспечивает взаимодействие между ламинином, гепарансульфатом, перлеканом, нидогеном, факторами роста и клетками;
• N- и С-концевые пропептиды не отщепляются и являются местом связывания (остатки цистеина и лизина) при образовании олигомерных форм коллагена;
• секретируется эндотелиоцитами, эпителиоцитами, миоцитами, адипоцитами и др.;
• содержит различные α-цепи (α1-6);
• N-концевой коллагеновый домен (7S) богат цистеином и лизином, имеется связь между лизином и гидроксилизином, сильно гликозилирован, т.о. защищен от воздействия коллагеназ;
• центральный коллагеновый домен содержит около 1400 аминокислотных остатков;
• С-концевой глобулярный домен (NC) содержит много метионина и лизина, которые между собой образуют связь;
• синдром Гудпасчера и синдром Альпрота связаны с аутоиммунным поражением почечных базальных мембран (содержат коллаген IV типа) и развитием гломерулонефрита.

Коллаген V типа:

• содержится в костях, роговице, лёгких, плаценте, вместе с коллагеном I типа;
• минорный длинный фибриллярный коллаген (390 нм);
• имеет глобулярный N-домен;
• коллаген V типа необходим для фибрилляции коллагенов I и III типов;
• коллаген данного типа связывается с ДНК, гепарансульфатом, гепарином,инсулином,тромбоспондином;
• гетеротример: α12α2.

Коллаген VI типа:

• содержится в коже, хрящах, лёгких, плаценте, сосудистой стенке, межпозвонковых дисках, экстрацеллюлярном матриксе;
• коллаген, формирующий микрофибриллы;
• короткоцепочечный коллаген, имеет глобулярные домены, которые длиннее коллагеновых;
• латерально ассоциирован с коллагеном I типа;
• две молекулы формируют димер, а затем превращаются в тетрамер;
• содержит большое количество последовательностей Арг-Гли-Асп, благодаря чему взаимодействует с интегринами и участвует в клеточной адгезии (связывается с фибробластами, хондроцитами, гемопоэтическими и опухолевыми клетками);
• также связывается с декорином, фибронектином, перликаном, бигликаном и тенасцином;
• находится рядом с базальной мембраной;
• гетеротример: α1α2α3;
• является ранним сенсором ответа на повреждение, регулирует фиброгенез и отвечает за межклеточное взаимодействие.

Коллаген VII типа:

• содержится в коже (эпидермально-дермальное соединение), слизистой оболочке ротовой полости;
• коллаген, формирующий «заякоренные фибриллы»;
• синтезируется кератиноцитами и фибробластами;
• имеет длину 450 нм;
• содержит два концевых неколлагеновых домена и один центральный — коллагеновый;
• формирует димеры, соединяясь антипараллельно с неколлагеновым N-концевым доменом.

Коллаген VIII типа:

• содержится в эндотелиальных клетках, десцеметовых мембранах эндотелия роговицы;
• короткоцепочечный коллаген;
• молекулы этого коллагена собираются антипараллельно с образованием тетрамеров, формируя гексагональные решётки, которые и обеспечивают прозрачность роговицы.

Коллаген IX типа:

• содержится в хрящах, роговице;
• коллаген, ассоциированный с фибриллами;
• состоит из трёх коллагеновых (К, фибриллярных) доменов и четырёх неколлагеновых (НК, глобулярных) доменов;
• антипараллельно присоединяется к коллагену II типа (ограничивает размер фибрилл) Лиз-Лиз мостиками (К1, К2, НК1, НК2, НКЗ);
• НК4-домен положительно заряжен и необходим для связи с гиалуроновой кислотой или хондроитинсульфатом при организации межклеточного матрикса в хрящах;
• латерально ассоциируется с коллагеном II типа.

Коллаген X типа:

• содержится в гипертрофированном хряще;
• в норме составляет 1% от коллагенов хрящевой ткани;
• короткоцепочечный коллаген;
• как и коллагены IV и VIII типов, коллаген данного типа формирует сетеподобные структуры;
• гомотример (состоит из трех α1 цепей);
• связывает кальций.

Коллаген XI типа:

• содержится в хрящах, стекловидном теле;
• минорный коллаген, образующий фибриллы;
• гетеротример (α1α2α3);
• дефект гена данного типа коллагена приводит к развитию:
• синдрома Стиклера (группа наследственных коллагенопатий (II, IX и XI типов коллагена, другое название — наследственная артроофтальмопатия. Заболевание характеризуется изменениями лица, поражением глаз, потерей слуха и патологией суставов),
• синдрома Маршала (гипоплазия средней зоны лица, спондилоэпифизарные аномалии, расщелина неба и сенсоневральная тугоухость, эктодермальная дисплазия с гипертрихозом и гипогидрозом, утолщением костей свода черепа, гипертелоризм).

Коллаген XII типа:

• содержится в скелетных мышцах, коже, костях, сухожилиях, связках;
• коллаген, ассоциированный с фибриллами (стабилизирует коллаген I типа);
• гомотример (состоит из трех α1 цепей);
• участвует в дифференцировке остеобластов и формировании костной ткани, также регулирует полярность фибробластов;
• содержит большое количество пептидных последовательностей;
• Арг-Гли-Асп для связи с β1 интегрином;
• нарушение синтеза данного типа коллагена приводит к снижению содержания белков костного матрикса остеокальцина и остеопонтина;
• дефект гена данного типа коллагена приводит к развитию синдрома Элерса-Данло, при этом клинически выражена гипермобильность суставов и мышечная слабость.

Какие препараты для восстановления хрящевой ткани рекомендуют врачи?

Лекарства для восстановления хрящевой ткани суставов выпускают в виде таблеток, капсул, саше (порошков), инъекций, мазей, гелей и кремов. Какие же препараты для восстановления хрящевой ткани наиболее эффективны? Зависит от стадии заболевания, пораженного сустава и индивидуальных особенностей организма. Инъекции обладают наивысшей биодоступностью, но могут быть травматичны. Поэтому большинство пациентов предпочитает саше и таблетки.

Обратите внимание: все лекарства для восстановления хрящевой ткани позвоночника и суставов нужно принимать длительно и систематически. Первые заметные улучшения могут появиться только через несколько месяцев приема — это связано с медленным метаболизмом хряща.

Хондропротекторные препараты для восстановления хрящевой ткани суставов

Для восстановления хрящевой ткани необходим “строительный материал” — особые белки и натуральные полимеры, которые обеспечивают прочность и функциональность синовиального хряща. Поскольку в рационе современного человека их очень мало, на помощь приходят хондропротекторы для восстановления хрящевой ткани.

Эти лекарства требуют пожизненного приема длительными курсами (от 3 месяцев), зато способны полностью восстановить незначительные повреждения на поверхности хряща, облегчить восстановление при травмах хрящевой ткани, замедлить прогрессирование артрита и артроза, защитить кости и суставы.

Наиболее удобны для восстановления хрящевой ткани хондропротекторы в саше — например, Артракам

. В пакетике содержится доза порошка для однократного приема (это лекарство для восстановления хрящевой ткани позвоночника и суставов принимают 1 раз в день). Это довольно удобно, т.к. не приходится носить на работу целый блистер, а то и баночку таблеток. При этом биодоступность глюкозамина сульфата в порошке артракам составляет 90-95%, практически не уступая инъекциям.

В качестве хондропротекторов для восстановления хрящевой ткани себя хорошо зарекомендовали:

• артракам;
• структум;
• хондрамин;
• хондроглюксид;
• мовекс;
• артра хондроитин;
• артрадол;
• хондрогард.

Эти препараты для восстановления хрящевой ткани можно использовать не только для лечения, но и для профилактики.

Корректоры метаболизма и гомеопатические лекарства для восстановления хрящевой ткани суставов

В фармгруппу гомеопатических средств входят препараты для восстановления хрящевой ткани как с доказанной, так и с недоказанной эффективностью. Поэтому к выбору этих препаратов стоит подходить внимательно, ориентируясь на рекомендации врача. Наибольший интерес для восстановления хрящевой ткани представляют биорегуляторные противовоспалительные и расслабляющие средства растительного, животного и минерального происхождения, а также наружные разогревающие и местнораздражающие препараты.

• траумель (таблетки для рассасывания и гель);
• цель Т (таблетки);
• бишофит (компрессы);
• настойки и мази на основе плодов перца стручкового;
• Лошадиная Сила для суставов (бальзам);
• жабий камень (бальзам с экстрактом жабника).

К корректорам метаболизма хрящевой и костной ткани, помимо хондропротекторов на основе глюкозамин и хондроитин сульфата, также относятся такие препараты-репаранты, как:

• пиаскледин;
• адгелон;
• стекловидное тело;
• Супер Кальций;
• тридин;
• препараты алендроновой кислоты (например, остерепар);
• прочие.

Эти лекарства для восстановления хрящевой ткани позвоночника и суставов не заменяют прохождение полноценной терапии.

Ангиопротекторные препараты для восстановления хрящевой ткани

Ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции крови укрепляют стенки капилляров, улучшают питание и восстановление хрящевой ткани. Всем известно, что в самом хряще кровеносные сосуды отсутствуют. Однако их густая сеть пронизывает надхрящницу (перихондрий), которая отвечает за деление хондроцитов, рост и репарацию хрящевой ткани в случае ее повреждения. Именно из крови перихондрий и получает питательные вещества, столь необходимые для восстановления хрящевой ткани суставов.

Также важно укреплять кровеносную систему, чтобы избежать ломкости сосудов и кровоизлияний в суставную полость. Разрыв капилляра может спровоцировать даже безобидный, на первый взгляд, ушиб. А с кровью в сустав могут попасть инфекционные возбудители, которые примутся разрушать хрящевую ткань. Особенно опасно это для тех пациентов, которые страдают от хронических очагов инфекции в организме — тонзиллита, кариеса, холецистита, риносинусита, кишечного дисбиоза и прочих.

Поэтому в качестве вспомогательных препаратов для восстановления хрящевой ткани суставов врачи назначают:

• пентоксифиллин (трентал);
• экстракт конского каштана (эскузан);
• троксерутин;
• троксевазин;
• циннаризин;
• детралекс;
• ангионорм;
• кавинтон;
• бетагистин (тагиста).

Протезы синовиальной жидкости

Если на хряще уже появились очаги эрозии, а синовиальной жидкости в суставе недостаточно, для нормального скольжения хряща требуются протезы-смазки. Они дают поверхности хряща передохнуть и восстановиться. Такие препараты для восстановления хрящевой ткани суставов вводятся непосредственно в суставную сумку каждого пораженного сочленения. Применяются преимущественно для лечения крупных суставов. К числу замещающих препаратов для восстановления хрящевой ткани суставовпринадлежат:

• синвиск;
• ферматрон;
• синокром;
• суплазин;
• рипарт;
• дьюралан;
• гируан;
• гиалрипайер.

Имплантация аутологичных хондроцитов

• Более современные подходы к регенерации хряща включают имплантацию аутологичных хондроцитов (ACI) и теперь имплантацию аутологичных хондроцитов, связанную с матрицей (MACI), а также индуцированный аутологичным матриксом хондрогенез (AMIC).
• MACI — это двухэтапная процедура (и прогресс по сравнению с оригинальной процедурой ACI), при которой здоровые хрящевые клетки собирают у пациента, размножают, высевают в коллагеновую матрицу и затем повторно имплантируют в дефект хряща. AMIC, с другой стороны, является одностадийной процедурой, при которой бесклеточный коллагеновый матрикс имплантируется в дефект хряща.
• TGF-B1 (трансдуцированные аллогенные хондроциты (Invossa), внутрисуставная инъекция) продемонстрировал высокий индекс пролиферации гиалинового хряща.

Терапия плазмой, обогащенной тромбоцитами (PRP)

• PRP модулирует воспалительную и катаболическую среду через локально нанесенный концентрат тромбоцитов, лейкоцитов и факторов роста (тромбоцитарного фактора роста — PDGF, фактора роста фибробластов — FGF, фактора роста гепатоцитов — HGF).
• Недавние усилия были сосредоточены на оптимизации методов доставки, которые позволяют тромбоцитам медленно дегранулировать свои биологические составляющие, что может способствовать заживлению и улучшать симптомы остеоартроза в течение более длительного периода времени.
• Существуют различные факторы, которые влияют на прогрессирование остеоартроза в суставах, в том числе ингибирование воспалительных цитокинов и изменение уровня ферментативной экспрессии.
• PRP-терапия направлена на опосредование воспалительных и катаболических факторов в дегенеративной среде посредством секреции противовоспалительных факторов и хемотаксических эффектов, а также на увеличение синтеза коллагена II типа и коркового белка аггрекана.
• Растет число исследований, которые продемонстрировали клиническую пользу PRP для неоперативного лечения остеоартроза.
• Необходимы дополнительные рандомизированные контролируемые исследования с долгосрочным наблюдением, чтобы подтвердить терапевтическую эффективность PRP в этих условиях.
• Кроме того, необходимы дальнейшие фундаментальные исследования, а также тщательно разработанные доклинические исследования и стандарты отчетности, чтобы прояснить эффективность PRP для восстановления и регенерации хряща для будущих клинических применений.

Терапия стромально-васкулярной фракцией (SVF)

• SVF-терапия (от англ. Stromal Vascular Fraction) — это лечение клетками стромально-васкулярной фракции (СВФ), полученными из собственной (аутологичной) жировой ткани.
• SVF-клетки вводят внутрисуставно под местной анестезией.
• Цель СВФ лечения снять боль в суставе и восстановить суставной хрящ.
• Клинические наблюдения применения данного варианта стимуляции регенерации гиалинового хряща демонстрируют высокую эффективность у больных с деформирующим остеоарторозом 11-111 стадии (Шевела Е.Ю. и соавт., 2017).

Лечение

В основном хирургическое. С этой целью докторами используются:

• радикальное оперативное лечение (резекция хондромы в пределах неизмененных тканей с возможной последующей пластикой);
• эндоскопическое удаление (например, удаление через эндоназальный доступ внутричерепной хондромы) – менее травматичный способ с более быстрой реабилитацией больных;
• лучевая терапия (используется при хондромах основания черепа до и после их удаления или в неоперабельных ситуациях, она способствует уничтожению оставшихся клеток хондромы);
• стереотаксическая радиохирургия (устранение хондром радиационным кибер-ножом или гамма-ножом, не влияющими на здоровые ткани).

Использование факторов роста

• Результат доклинических испытаний ВМР-2: двойная доставка IGF-1 и ВМР-2 имела более высокую долю восстановления субхондральной кости, больший рост кости на краях дефекта и более низкую удельную поверхность кости, чем однократная доставка IGF-1.
• Результат доклинических испытаний ВМР-7: контролируемая добавка ВМР-7 может улучшить хондрогенный эффект TGF-рЗ, и каркасы, загруженные этой комбинацией факторов роста, могут индуцировать образование хряща в культурах человеческих мезенхимальных стволовых клеток.
• Результат клинических испытаний FGF-18 (сприфермин): qMRI показал увеличение толщины хряща дозозависимым образом у пациентов с остеоартрозом коленного сустава с приемлемым профилем безопасности через 3 года.

Как запустить восстановление хрящевой ткани суставов?

При своевременно начатом лечении используются консервативные методики восстановления хрящевой ткани суставов. К ним относится:

• лечение хондропротекторами;
• массаж (классический лечебный, гидромассаж, лимфодренажный, вакуумный, самомассаж);
• лечебная гимнастика;
• прием витаминов (минимум 2 раза в год, в осенне-весенний период), гомеопатических средств и корректоров микроциркуляции крови;
• плавание;
• физиотерапия;
• инъекционная терапия (внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты, обогащенной тромбоцитами плазмы, Ортокина);
• использование ортезов (ортопедических бандажей, корсетов, стелек, а также ортопедической мебели, рюкзаков и прочего).

Также важно исключить привычки, которые усиливают ее разрушение:

• пристрастие к табаку и алкоголю;
• избыточное потребление кофе (в особенности, декофеинизированного);
• переедание или питание 1-2 раза в день;
• недосыпание;
• склонность к сладким и соленым блюдам;
• самолечение инфекционных заболеваний и травм;
• неумеренные занятия спортом;
• привычку одеваться не по погоде.

Если хрящ не подлежит естественному восстановлению, помимо приема хондропротекторов для восстановления хрящевой ткани, рекомендовано хирургическое лечение — например, артроскопический дебридмент (очистка и шлифовка хряща), артроскопическая микрофрактура (создание отверстий для притока крови с факторами роста), костно-хрящевая трансплантация (пересадка собственного хряща больного с ненагруженного участка сустава), трансплантация культур хондроцитов, выращенных лабораторно из фрагмента здорового хряща, и другие.

Удаление соседних стареющих клеток (сенесцентных)

• Недавнее исследование, проведенное Jeon и коллегами, показало, что стареющие хондроциты накапливаются вокруг травматических повреждений хряща и связаны с развитием артрита.
• Клиренс этих стареющих клеток посредством внутрисуставной инъекции сенолитической молекулы ослаблял развитие артрита на мышиной модели.
• Другое недавнее исследование показало, что омоложение старых MSCs с SRT1720, активатором SIRT1, значительно улучшало функцию сердца и ангиогенез в модели Ml у крыс по сравнению с контрольными MSC.
• Эти потенциальные терапевтические средства, направленные на омоложение, оптимизацию и рекрутирование эндогенных стволовых клеток, вероятно, повысят эффективность методов инженерии хрящевой ткани у пожилых пациентов.

Каковы последствия разрушения хрящевой ткани?

Потеря гиалинового хряща и, как следствие, свободы движений в суставе, связана с изменением плотности и эластичности хрящевой ткани. Следствием этого процесса становятся артриты, артрозы и другие дегенеративно-дистрофические болезни опорно-двигательного аппарата, которые требуют пожизненного приема лекарств для восстановления хрящевой ткани суставов.

При истончении хрящевой выстилки сустав начинает деформироваться и принимать неестественное положение. Кости и прилегающие ткани травмируются и трутся друг о друга, приводя к воспалению, появлению микротрещин и костных выростов.

Повреждение или износ хряща приводят к:

• сокращению объема движений в суставе (например, рука сгибается не полностью);
• сильным болям, которые могут не утихать даже в состоянии покоя и обостряются “на погоду” или после физнагрузок
• хроническому воспалительному процессу с ухудшением сна и аппетита, потерей мышечной массы из-за атрофии, снижением иммунитета;
• в запущенных случаях возможна полная контрактура со сращением сустава, а также инвалидность, когда пациент не может позаботиться о себе сам даже в быту;
• ухудшению качества жизни и эмоционального статуса больного из-за боли и ограничений подвижности.

Поскольку хрящевая ткань практически не способна на самовосстановление, даже небольшие повреждения нужно лечить сразу — например, принимая хондропротекторы для восстановления хрящевой ткани. Иначе эрозия будет усугубляться вплоть до полного истирания хряща и обнажения костной поверхности.